A tirazeptida tornou-se um tratamento importante para a obesidade e doenças relacionadas, como a diabetes, mas os cientistas ainda estão a trabalhar para compreender como afecta o corpo. Agora, um estudo em ratos mostra que a droga pode melhorar diretamente o metabolismo, ativando o tecido adiposo marrom, uma forma de gordura especializada no uso de energia.
Segundo os investigadores, as descobertas fornecem novas pistas sobre como funciona a tirazepida e podem ajudar a orientar o desenvolvimento de tratamentos abrangentes para a obesidade e outras doenças metabólicas.
A pesquisa foi liderada pela pesquisadora Marion Peyrou, da Faculdade de Biologia e Biomedicina da Universidade de Barcelona (IBUB), do Instituto de Pesquisa Sant Joan de Deu (IRSJD) e do CIBER em Fisiopatologia da Obesidade e Nutrição (CIBEROBN).
Tirazeptide tem como alvo dois receptores hormonais
A tirazeptida (nome genérico do medicamento Monzaro) está aprovada para controle de peso em adultos obesos ou com sobrepeso com comorbidades, bem como para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2 mal controlada.
Ao contrário de alguns outros medicamentos para obesidade, a tirazepida tem como alvo os receptores de dois fatores hormonais ao mesmo tempo: GIP e GLP-1. Este duplo mecanismo pode levar a uma perda substancial de peso, principalmente porque o medicamento reduz a ingestão de alimentos.
Os pesquisadores queriam determinar se o tirazepato também produzia alterações metabólicas que não poderiam ser explicadas simplesmente por comer menos.
Para investigar, a equipe examinou como a droga afetou diferentes depósitos de gordura em modelos experimentais de camundongos, uma vez que uma análise detalhada de tecidos não pode ser facilmente realizada em humanos. Camundongos obesos – alimentados com uma dieta rica em gordura – foram tratados com tirazeptide.
Os pesquisadores então compararam esses animais com ratos que não receberam a droga, mas receberam a mesma quantidade de comida. Ao controlar a ingestão de alimentos desta forma, os cientistas poderiam separar as alterações causadas diretamente pelo tirazeptide das alterações resultantes da redução do consumo de calorias.
Monjaro ativa gordura marrom que queima calorias
A análise mostrou que o tirazeptide ativou o tecido adiposo marrom. Ao contrário do tecido adiposo branco, que armazena principalmente gordura e leva à obesidade, a gordura marrom é especializada no uso de energia e na “queima” de calorias dos alimentos.
“Essa ativação está associada ao aumento da capacidade de queima de energia metabólica e à produção de citocinas pelo tecido adiposo marrom, moléculas benéficas ao metabolismo”, afirma Marion Perrou.
A descoberta sugere que o tirazeptide pode afetar o metabolismo de maneiras que vão além da perda de peso causada pela supressão do apetite e pela redução na ingestão de alimentos.
Os pesquisadores explicam: “Este medicamento não apenas reduz o peso corporal, mas também tem um efeito benéfico no metabolismo. O tecido adiposo marrom ativado queima glicose e gordura no corpo, o que contribuirá para seus efeitos positivos não apenas na redução do peso corporal, mas também na redução dos níveis de açúcar e gordura no sangue e na melhoria do metabolismo.
Uma estratégia abrangente para o tratamento da obesidade
Os cientistas há muito que consideram a activação da gordura castanha uma estratégia potencialmente útil para o tratamento da obesidade e de outras doenças metabólicas. No entanto, tentativas anteriores de activar o tecido adiposo castanho com medicamentos muitas vezes não tiveram sucesso devido a efeitos secundários indesejados, particularmente aqueles que afectam o coração.
“A tirazeptida, embora ative o tecido adiposo marrom, não apresenta esses efeitos negativos; pelo contrário, apresenta benefícios cardiovasculares. Se nossos achados forem confirmados em humanos, reforçarão a importância do desenvolvimento de estratégias terapêuticas que não apenas reduzam a ingestão alimentar, mas também aumentem o gasto energético e a ativação da gordura marrom”, explicam os pesquisadores.
Os resultados apoiam a ideia de que os tratamentos para a obesidade podem ser mais eficazes quando visam múltiplos processos fisiológicos simultaneamente, em vez de se concentrarem apenas no apetite.
Ela acrescenta: “Isso pode ajudar a melhorar o controle do peso e reduzir distúrbios associados, como diabetes tipo 2 e outros distúrbios metabólicos”.
Rumo a um tratamento mais personalizado da obesidade
Uma imagem mais clara de como o tirazeptide funciona também pode influenciar a forma como os medicamentos desta classe serão prescritos no futuro.
“Identificar quais os perfis de pacientes que podem beneficiar mais, por exemplo aqueles com gasto energético mais comprometido, abrirá a porta a uma terapia mais personalizada, baseada não só no apetite ou no controlo do peso, mas também no estado metabólico global”, sublinha.
No entanto, os investigadores alertaram que as descobertas vieram de ratos e ainda não se pode presumir que se aplicarão da mesma forma às pessoas. O metabolismo humano e de camundongo pode diferir substancialmente, assim como a distribuição do tecido adiposo e a resposta aos medicamentos.
“Por se tratar de um estudo realizado em ratos, devemos ser cautelosos, pois pode haver diferenças significativas entre as espécies em termos de regulação metabólica, distribuição do tecido adiposo e resposta aos medicamentos. Portanto, precisamos de mais evidências clínicas sobre a ação desses medicamentos na gordura em humanos”, concluiu Perrou.
