A doença renal crônica (DRC) afeta milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de insuficiência renal. À medida que a doença progride, muitos pacientes eventualmente necessitam de diálise para sobreviver. Embora os tratamentos atuais possam ajudar a retardar os danos, ainda não existe um medicamento aprovado que restaure diretamente a função renal.
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Tohoku descobriram uma possibilidade inesperada envolvendo um medicamento que há muito é usado para tratar a constipação. Num ensaio clínico, o medicamento lubiprostona retardou o declínio da função renal em pacientes com DRC moderada, aumentando as esperanças de uma abordagem inteiramente nova para o tratamento da doença renal.
“Percebemos que a constipação é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar mais a fundo essa ligação”, explica Abe. “Basicamente, a constipação perturba a microbiota intestinal, o que piora a função renal. Trabalhando de trás para frente, levantamos a hipótese de que poderíamos melhorar a função renal tratando a constipação”.
A incrível conexão intestino-rim
Os médicos estão cada vez mais focados no que os pesquisadores chamam de “eixo intestino-rim” da complexa relação entre as bactérias intestinais e a saúde renal. Pessoas com DRC frequentemente apresentam prisão de ventre e desequilíbrio de micróbios intestinais, o que pode contribuir para a inflamação e o acúmulo de compostos nocivos no corpo.
Estudos anteriores indicaram que melhorar a saúde intestinal pode ajudar a proteger os rins, mas as evidências em humanos eram limitadas. Para explorar ainda mais o conceito, os pesquisadores lançaram um ensaio clínico multicêntrico de fase II, conhecido como ensaio LUBI-CKD, em nove instituições médicas no Japão.
O estudo envolveu 150 pacientes com doença renal crônica moderada. Os participantes receberam lubiprostona ou placebo, o que permitiu aos cientistas comparar como o tratamento afetou a função renal ao longo do tempo.
Os resultados surpreenderam os pesquisadores. Os pacientes que receberam doses de 8 µg ou 16 µg de lubiprostona tiveram um declínio mais lento da função renal do que os pacientes do grupo placebo. A função renal foi medida usando a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), um dos indicadores de saúde renal mais amplamente utilizados.
Os investigadores relataram que o efeito protetor parecia ser dependente da dose, o que significa que doses mais elevadas estavam associadas a maiores benefícios. O grupo de 16 µg mostrou uma preservação particularmente promissora dos sinais da função renal durante o período de teste de 24 semanas.
Como um medicamento para constipação pode proteger os rins
Os cientistas então investigaram por que a droga parecia ajudar os rins.
A sua análise aponta para mudanças no microbioma intestinal. A lubiprostona aumenta a produção de espermidina, um composto natural associado à atividade mitocondrial saudável. As mitocôndrias são frequentemente descritas como a potência da célula porque produzem a energia de que as células precisam para funcionar adequadamente.
Os pesquisadores descobriram que a função mitocondrial melhorada pode ajudar a proteger o tecido renal de maiores danos. Eles também identificaram alterações nas vias bacterianas ligadas à produção de poliaminas, acrescentando mais evidências de que os micróbios intestinais podem afetar diretamente a saúde renal.
Curiosamente, o tratamento não reduziu significativamente as toxinas urémicas específicas que os cientistas originalmente esperavam alterar. Em vez disso, os benefícios para os rins parecem estar mais intimamente ligados à remodelação do microbioma e ao suporte mitocondrial. A descoberta pode remodelar a forma como os pesquisadores pensam sobre o tratamento da DRC no futuro.
Por que os pesquisadores estão entusiasmados com os resultados
O estudo chamou a atenção porque a lubiprostona já é um medicamento aprovado para constipação crônica, tornando o uso clínico futuro mais rápido do que o desenvolvimento de um medicamento inteiramente novo do zero.
Os pesquisadores também acreditam que a descoberta pode ter implicações além das doenças renais. Como a disfunção mitocondrial está implicada em muitas doenças crónicas, os cientistas estão a explorar se abordagens semelhantes dirigidas ao intestino poderiam eventualmente ajudar também outras doenças.
A equipa de investigação está agora a planear um ensaio maior de Fase 3 para confirmar se os benefícios se mantêm numa população maior de pacientes. Os cientistas também estão à procura de biomarcadores que possam prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder ao tratamento.
Embora ainda seja necessária mais investigação, as descobertas acrescentam impulso a um campo da medicina em rápido crescimento, centrado na ligação entre as bactérias intestinais, a produção de energia celular e a progressão de doenças crónicas. Para as pessoas que vivem com DRC, mesmo um pequeno abrandamento do declínio renal pode atrasar a diálise e melhorar a qualidade de vida.
