O tecido adiposo é frequentemente visto como algo sem o qual o corpo estaria melhor. Os cientistas sabem agora, no entanto, que o tecido adiposo é um órgão ativo e essencial que suporta muitos processos importantes, incluindo o armazenamento de energia, a produção hormonal e a regulação metabólica.
Muita gordura pode aumentar o risco de diabetes, doenças cardíacas e outros problemas de saúde. No entanto, o oposto também pode ser perigoso. Em condições genéticas e autoimunes raras, como a lipodistrofia parcial familiar tipo 2 (FPLD2), a perda anormal de gordura e a distribuição desigual de gordura também podem levar ao diabetes e outras doenças metabólicas.
Um mistério de longa data sobre perda de gordura
Elif Oral, MD, clínica e professora na Divisão de Metabolismo, Endocrinologia e Diabetes, passou grande parte da sua carreira tentando compreender esta aparente contradição. Seu objetivo tem sido descobrir por que a perda patológica de gordura prejudica o metabolismo e melhorar as opções de tratamento para pessoas com síndromes de lipodistrofia.
Trabalhando com pacientes que têm FPLD2, Oral se juntou a Ormond MacDougald, Ph.D., Professor de Fisiologia Molecular e Integrativa, à pesquisadora Jessica Maung, Ph.D., e a uma equipe colaborativa mais ampla para investigar o que acontece dentro do tecido adiposo doente.
“Uma explicação simples é que todas as células adiposas (adipócitos) têm coisas realmente catastróficas acontecendo nelas”, disse Maung.
Para estudar o processo, os pesquisadores desenvolveram um modelo de camundongo no qual poderiam desligar o gene da lamina A/C especificamente nos adipócitos. Este é o mesmo gene que sofre mutação em pessoas com FPLD2.
As células de gordura perdem suas funções normais
Os pesquisadores examinaram os modelos animais e os tecidos doados pelos pacientes. Eles encontraram grandes mudanças na atividade genética que impediram as células adiposas de processar e armazenar lipídios adequadamente.
Ao mesmo tempo, os adipócitos e as células imunológicas do tecido adiposo passaram para um estado pró-inflamatório. As mitocôndrias dentro das células adiposas também pararam de funcionar normalmente. As mitocôndrias ajudam a gerar energia para as células, pelo que a sua falha pode ter efeitos generalizados na saúde celular.
Disse Maung: “Todos esses efeitos se unem para criar esse ambiente perfeito para que o tecido seja realmente prejudicial à saúde e acabe desaparecendo”.
Por que a gordura saudável protege o metabolismo
Quando o tecido adiposo saudável é perdido, o corpo não consegue mais administrar lipídios ou liberar hormônios metabólicos da maneira usual. Esta degradação pode contribuir para doenças graves, incluindo diabetes e doença hepática gordurosa.
“Isso realmente ressalta a importância das gorduras saudáveis para manter o metabolismo intacto e funcional”, disse Oral. “As pessoas pensam no diabetes tipo 2 como uma doença das células beta, mas na verdade também é uma doença das células adiposas”.
As células beta são as células produtoras de insulina no pâncreas. Embora desempenhem um papel central na diabetes, as novas descobertas mostram que as células adiposas também estão profundamente envolvidas na manutenção do controlo normal do açúcar no sangue e na saúde metabólica.
Novos alvos para tratamentos futuros
Os investigadores esperam que as suas descobertas apontem para novos alvos terapêuticos. Uma possibilidade é proteger o tecido adiposo antes que ele se deteriore, evitando o desaparecimento das células adiposas e reduzindo os danos metabólicos causados pela doença.
O trabalho também destaca a importância de uma colaboração estreita entre cientistas de laboratório, médicos e pacientes.
“Acho que este trabalho é um excelente exemplo de colaboração entre um pesquisador clínico translacional e um fisiologista de ciências básicas”, disse MacDougald. “Também não podemos exagerar a importância da população de pacientes e do seu envolvimento no desenvolvimento de terapias e da sua dedicação à compreensão da sua doença.”
Autores adicionais incluem Rebecca L. Schill, Akira Nishii, Maria Foss de Freitas, Bonje N. Obua, Marcus Nygård, Maria D. Mendez-Casillas, Isabel DK Hermsmeyer, Donatella Gilio, Ozge Besci, Yang Chen, Brian Desrosiers, Rose E. Adler, Anabela D. Golik, Hive Guler, Ceyukimes. Mori, Romina M. Uranga, Ziru Li, Hadla Hariri, Liping Zhang, Anderson de Paula Souza, Keegan S. Hoose, Kenneth T. Lewis, Taryn A. Hetrick, Paul Cederna, Carey N. Lumeng, Susanne Mandrup.
