Um importante estudo internacional liderado por pesquisadores da UCL mostrou que uma combinação de dois medicamentos contra o câncer pode retardar significativamente a progressão de uma forma grave e muitas vezes fatal de câncer de próstata em homens com certas mutações genéticas.
Publicado em A medicina da naturezaO ensaio AMPLITUDE de fase III testou a adição de niraparibe, uma terapia direcionada ao câncer conhecida como inibidor de PARP.1Pode aumentar a eficácia do tratamento padrão atual, acetato de abiraterona e prednisona (AAP).2
Visando a vulnerabilidade genética no câncer de próstata
O estudo centrou-se em homens cujo cancro da próstata avançado se tinha espalhado para outras partes do corpo e que estavam a iniciar o tratamento pela primeira vez. Todos os participantes tinham mutações em genes envolvidos na reparação de recombinação homóloga (HRR), um sistema chave que ajuda a reparar o ADN danificado.
Quando estes genes de reparação do ADN são defeituosos, as células cancerígenas podem multiplicar-se e espalhar-se mais rapidamente. Cerca de um em cada quatro homens com cancro da próstata avançado apresenta mutações em genes relacionados com a RFC, incluindo BRCA1, BRCA2, CHEK2E PALB2.
Como o estudo foi conduzido
Atualmente, o tratamento padrão para o câncer de próstata avançado é o AAP (ou medicamentos similares). Aproximadamente um em cada cinco pacientes recebeu quimioterapia com docetaxel. No entanto, os pacientes com mutações no gene HRR normalmente apresentam rápida progressão da doença e curta sobrevida sob tratamento padrão.
O ensaio AMPLITUDE, liderado pelo professor Gerhard Attard do UCL Cancer Institute, envolveu 696 homens em 32 países, com idade média de 68 anos. Metade recebeu uma combinação de niraparibe e AAP, enquanto a outra metade recebeu tratamento padrão de AAP com placebo. Mais da metade dos participantes (55,6%) carregavam a mutação BRCA1 ou BRCA2.
O ensaio foi duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os seus médicos sabiam quem recebeu o tratamento ativo.
Principais conclusões do estudo AMPLITUDE
Após um período médio de acompanhamento de apenas dois anos e meio (30,8 meses), os pesquisadores encontraram benefícios significativos com a combinação de medicamentos:
- Risco reduzido de progressão: O nirapib reduziu o risco de desenvolver cancro em 37% em todos os participantes e em 48% naqueles com mutações BRCA1 ou BRCA2.
- Piora gradual dos sintomas: O tempo que os sintomas levaram para piorar foi quase o dobro para aqueles que tomaram Nirapal. Apenas 16% destes pacientes apresentaram melhora significativa dos sintomas, em comparação com 34% do grupo placebo.
- Vantagens potenciais de sobrevivência: Observou-se uma tendência de melhoria da sobrevida global no grupo de nulíparas, embora seja necessário um período de acompanhamento mais longo para confirmar se isso aumenta a esperança de vida.
Perspectiva de especialista
O professor Attard disse: “Embora os tratamentos padrão atuais sejam muito eficazes para a maioria dos pacientes com câncer de próstata avançado, uma proporção pequena, mas muito significativa, de pacientes tem benefícios limitados. Sabemos agora que os cânceres de próstata com mutações no gene HRR são responsáveis por um grupo significativo de pacientes cuja doença se repete rapidamente e tem um curso agressivo. Esperamos corresponder significativamente ao câncer e reverter completamente a RAP. Prolongando a vida.
“Esses resultados são interessantes porque apoiam testes genômicos mais amplos no diagnóstico de pacientes que mais se beneficiarão com o uso de um tratamento direcionado.
“Para cancros com mutações num dos genes HRR elegíveis, onde o niraparib está aprovado, o médico deve considerar uma discussão que equilibre o risco de efeitos secundários com os benefícios claros de retardar a progressão da doença e agravar os sintomas”. 3
Efeitos colaterais e segurança
Embora o tratamento tenha sido geralmente bem tolerado, os efeitos colaterais foram mais comuns no grupo do niraparibe. Foram notificados significativamente mais casos de anemia e hipertensão com niraparib e 25% dos doentes necessitaram de transfusões de sangue. As mortes relacionadas com o tratamento também foram mais elevadas no grupo sem tratamento prévio (14 vs 7), embora a taxa global de descontinuação tenha sido mais baixa.
Os autores do estudo observaram que, embora os resultados sejam promissores, são necessárias mais pesquisas para confirmar os benefícios de sobrevivência a longo prazo e para explorar o impacto de novas técnicas de imagem e testes genéticos maiores.
Câncer de próstata: principais estatísticas
Em todo o mundo, estima-se que 1,5 milhões de homens são diagnosticados com cancro da próstata todos os anos. O cancro da próstata é o cancro mais comum nos homens no Reino Unido, com mais de 56.000 homens diagnosticados todos os anos e cerca de 12.000 homens morrendo da doença todos os anos.
O ensaio AMPLITUDE foi patrocinado pela Janssen Research & Development, parte da Johnson & Johnson.
Observação
- Os inibidores de PARP, como o niraparib, são um tipo de terapia direcionada que funciona bloqueando a proteína PARP, que está envolvida na reparação do DNA danificado nas células cancerígenas. Ao inibir a PARP, as células cancerosas são incapazes de reparar os danos no DNA, levando à sua morte.
- O acetato de abiraterona e a prednisona (APP) são terapias hormonais. Esta combinação inibe a produção de andrógenos nos testículos, glândulas supra-renais e tumores, retardando o crescimento do câncer ao reduzir a testosterona disponível para as células cancerígenas.
- No Reino Unido, o Niraparib está aprovado para o tratamento de alguns tipos de cancro, mas ainda não foi aprovado para o cancro da próstata. O Instituto Nacional de Excelência Clínica disse que aguardava mais informações antes de tomar uma decisão.
