A curcumina, a berberina e muitas outras substâncias derivadas de plantas têm atraído a atenção dos cientistas devido aos seus potenciais efeitos anti-inflamatórios e anticancerígenos. No entanto, uma nova investigação da Universidade Médica de Wrocław e da Universidade de Wrocław mostra que estes compostos podem comportar-se de forma muito diferente. Uma substância que parece ser potente contra células cancerígenas não tem necessariamente o melhor perfil de segurança.
Os pesquisadores examinaram cinco compostos: curcumina, berberina, biochanina A, cucurbitacina E e CAPE (éster fenetílico do ácido cafeico), componente da própolis. Eles compararam como cada um afetou as células do fibrossarcoma e as células musculares saudáveis.
Como os compostos naturais afetam uma via celular chave
O foco principal do estudo foi a via de sinalização do NF-κB, que ajuda a regular a inflamação, o metabolismo, a sobrevivência celular e o envelhecimento celular.
“O NF-κB atua como um interruptor de controle central que integra sinais de estresse celular e determina se a célula ativa vias inflamatórias, luta pela sobrevivência ou altera seu metabolismo”, explica Julita Kulbacka, professora do Departamento de Biologia Molecular e Celular da Universidade Médica de Wrocław.
Nas células cancerosas, a atividade anormalmente elevada do NF-κB pode ajudar as células a sobreviver e a se ajustar a condições estressantes. Mas a via também desempenha um papel importante nas células saudáveis. Isto significa que uma estratégia ideal não eliminaria completamente a actividade do NF-κB, mas sim afectá-la-ia de uma forma mais controlada e selectiva.
As células cancerígenas eram mais sensíveis à perda de energia
Os cinco compostos também interferiram na função mitocondrial, dificultando a geração de energia pelas células.
O efeito foi particularmente pronunciado nas células do fibrossarcoma. Os seus níveis de ATP caíram cerca de 83-92%, enquanto as células musculares saudáveis registaram um declínio de cerca de 23-73%. A diferença sugere que as células cancerígenas podem ser particularmente vulneráveis quando o seu metabolismo energético é perturbado.
Os compostos também alteraram a mitofagia, o processo que as células usam para remover mitocôndrias danificadas.
A professora Julita Kulbaka diz: “Berberina, cucurbitacina E e CAPE melhoraram a mitofagia dependente de Pink1/Parkin em células de fibrossarcoma. Combinado com uma redução significativa nos níveis de ATP, isso indica não uma resposta protetora, mas um mecanismo adaptativo sobrecarregado que leva à senescência celular e à morte.”
Compostos naturais empurram as células cancerígenas para a senescência
Todos os cinco compostos induziram sinais de senescência celular nas células do fibrossarcoma. As células envelhecidas permanecem vivas, mas perdem permanentemente a capacidade de continuar a dividir-se.
A curcumina produziu o efeito mais forte. A proporção de células cancerígenas envelhecidas aumentou de cerca de 16,5% para mais de 75%. Cada um dos outros compostos também aumentou a percentagem acima de 66%.
As células musculares saudáveis geralmente reagiram menos fortemente, indicando que os compostos mostraram algum grau de seletividade em relação às células cancerígenas.
A curcumina oferece o melhor equilíbrio geral
Os testes de viabilidade celular mostraram que a curcumina e o CAPE foram os mais seletivos contra as células do fibrossarcoma. A curcumina se destaca por apresentar um perfil de segurança comparativamente favorável, com forte atividade anticancerígena e indução de senescência celular.
“As nossas descobertas mostram que estes compostos naturais podem impor uma carga metabólica maior às células cancerígenas do que às células saudáveis, perturbando a função mitocondrial e o metabolismo energético. Entre os compostos testados, a curcumina demonstrou o perfil mais equilibrado”, enfatizou a professora Julita Kulbaka.
A berberina também foi bem tolerada. No entanto, os investigadores dizem que os seus efeitos nas mitocôndrias das células musculares saudáveis ainda precisam de ser estudados mais detalhadamente.
A atividade anticancerígena é apenas parte do quadro
Para obter uma visão inicial da proteção além das células isoladas, os pesquisadores também testaram os compostos em traças de cera maiores (Galeria Melonella) Larvas.
A curcumina e a berberina foram mais bem toleradas. CAPE e cucurbitacina E foram associados a alta mortalidade, enquanto a biocanina A foi o mais tóxico dos cinco compostos.
Os resultados destacam um ponto importante no desenvolvimento de medicamentos. Um composto pode ser altamente ativo contra células cancerígenas e ainda assim ser um mau candidato se causar muitos danos em outras partes do organismo.
Esses compostos ainda não são uma cura para o câncer
As descobertas não mostram que a curcumina, a berberina ou outros compostos possam atualmente ser usados para tratar o sarcoma. Os experimentos basearam-se em linhagens de células animais e modelos relativamente simples de toxicidade de invertebrados.
O professor Kulbaka diz: “Nossas descobertas vêm de experimentos de laboratório e testes preliminares em larvas da traça da cera. O próximo passo é avaliar esses compostos em modelos in vivo mais avançados e compreender melhor seus mecanismos de ação, dosagens ideais e métodos de entrega.”
No entanto, este trabalho ajuda a limitar quais compostos naturais podem merecer um estudo mais aprofundado. Sugere também que os potenciais agentes anticancerígenos devem ser avaliados não apenas com base na eficácia com que afectam as células cancerígenas, mas também na forma como afectam os tecidos saudáveis e o organismo como um todo.
Você sabe?
- Os sarcomas representam menos de 1% de todos os cancros em adultos, mas incluem mais de 100 subtipos diferentes de doenças.
- Não existe um tratamento único que funcione para todos os sarcomas. Diferentes subtipos geralmente requerem diferentes abordagens terapêuticas.
- As células cancerígenas consomem muito mais energia do que a maioria das células saudáveis.
- Quando as suas “centrais eléctricas” – as mitocôndrias – param de funcionar correctamente, a sua capacidade de crescer e dividir-se fica prejudicada.
- Os compostos naturais podem inspirar o desenvolvimento de futuros medicamentos, mas não são tratamentos em si.
