Pesquisadores do Instituto de Câncer do MIT e Dana-Farmer descobriram que uma classe de peptídeos publicados em células cancerígenas do pâncreas pode ser uma meta comprometida para a terapia de células T e outras abordagens para invadir tumores do pâncreas.
Conhecidos como peptídeo enigmático, essas moléculas são produzidas a partir das sequências do genoma que não se pensa que codifique proteínas. Esses peptídeos nacionais também são encontrados em algumas células saudáveis, mas neste estudo pesquisadores detectaram cerca de 500 que parecem ser encontrados apenas em tumores do pâncreas.
Os pesquisadores também mostraram que podem produzir células T direcionando esses peptídeos. Essas células foram capazes de atacar os organoides tumorais pancreáticos obtidos das células do paciente e reduziram significativamente o crescimento de tumores na pesquisa de ratos.
“Este estudo identifica uma fraqueza inesperada nas células cancerígenas do pâncreas que podemos usar com o tratamento”, disse o professor de David H, professor do MIT e membro do Instituto de Coach para Integrar Pesquisa do Câncer no tratamento do câncer de pâncreas.
Helle Family Center for Pancreatic Cancer Research, médico-cientista do Dana-Farmer Cancer Institute e professor assistente de Harvard Medical School Jacks e William Freed-Pester, são escritores seniores deste estudo, que estão presentes hoje. CiênciaO ex-técnico de pesquisa do Dana-Farmer Cancer Institute and Coach Institute, Jacquary Eli PhD ’22 e Zachari Coolstad é o principal autor deste artigo.
Peptídeos enigmáticos
O câncer de pâncreas é uma das menores taxas de sobrevivência de câncer – cerca de 10 % dos pacientes sobrevivem cinco anos após o diagnóstico.
A maioria dos pacientes com câncer de pâncreas recebe uma combinação de cirurgia, tratamento de radiação e quimioterapia. O tratamento com imunoterapia, como inibidores do bloqueio do ponto de verificação, projetados para ajudar a estimular as próprias células T do corpo a atacar células tumorais, geralmente não são eficazes contra tumores pancreáticos. No entanto, as células de chá de engenharia que mostraram promessas a ensaios clínicos para atacar tumores.
Essa terapia envolve programação de receptores de células T (TCR) para detectar um peptídeo ou antígeno específico encontrado nas células tumorais. Muitos esforços estão em andamento para identificar os objetivos mais eficazes, e os pesquisadores encontraram algum antígeno comprometido que consiste em proteínas convertidas que geralmente aparecem quando os genomas de câncer de pâncreas aparecem durante a sequência.
No novo estudo, a equipe do MIT e Dana-Farmer procurou estender a busca às amostras de tecido de pacientes com câncer de pâncreas, uma técnica que envolve o levantamento dos peptídeos apresentados a uma superfície celular e, em seguida, identificar peptídeos usando espectrometria de massa.
Cerca de uma dúzia de pacientes utilizou a amostra do tumor, os pesquisadores criaram organoides-o crescimento treze dimensional que transcreveu parcialmente a estrutura pancreática. A análise imunopyptidômica liderada por Jennifer Abelin e Steven Car no Broad Institute mostrou que a maioria dos romances encontrados nos organoides do tumor era antígeno enigmático do antígeno. Peptídeos enigmáticos foram vistos em outros tipos de tumores, mas é a primeira vez que eles foram encontrados em tumores do pâncreas.
Cada tumor liberou cerca de 250 peptídeos enigmáticos, em média e total, os pesquisadores detectaram cerca de 1.700 peptídeos enigmáticos.
“Quando começamos a recuperar os dados, ficou claro que era a classe mais nova de antígeno até agora e, portanto, focamos”, chamou Eli.
Os pesquisadores analisaram uma análise de tecidos saudáveis para ver se algum desses peptídeos enigmáticos é encontrado em células comuns. Eles descobriram que cerca de dois terços deles também foram encontrados em pelo menos um tipo de tecido saudável, deixando cerca de 500 que pareciam limitados às células cancerígenas do pâncreas.
“Estes são os liberes liberados”, achamos que o futuro pode ser um objetivo muito bom para a imunoterapia. “
Programa
Para testar se esses antígenos podem ser destinados ao tratamento baseado em células T, os pesquisadores expuseram cerca de 30 antígeno específico do câncer em células T imaturas e descobriram que 12 delas podem produzir grandes populações de células, que visam o antígeno.
Os pesquisadores fizeram os receptores de células T um novo engenheiro populacional de células Tee para publicar. Essas células de chá de engenharia foram capazes de destruir os organoides cultivados a partir das células tumorais pancreáticas obtidas do paciente. Além disso, quando os pesquisadores plantados organizaram -se em ratos e depois os trataram com engenheiros com células T, o crescimento do tumor é significativamente lento.
É a primeira vez que alguém demonstra o uso de células TE direcionadas a peptídeos enigmáticos para matar células tumorais pancreáticas. Embora os tumores não sejam completamente eliminados, os resultados são esperançosos e é possível que o assassinato das células T possa ser fortalecido no futuro, dizem os pesquisadores.
O Laboratório Freed-Postor começou a trabalhar em uma vacina direcionada a algum antígeno enigmático, o que pode ajudar os pacientes a incentivar os pacientes a atacar os tumores, expressando esses antígenos. Este estudo pode incluir uma coleção de antígeno identificada neste estudo, incluindo vários pacientes nesta vacina nacional.
Este estudo pode ajudar os pesquisadores de outros tipos de projeto de terapia, como a gravura das células T – anticorpos que ligam um antígeno de um lado e células T do outro, que permitem que qualquer célula T mate suas células tumorais.
Os pesquisadores dizem que uma potencial vacina ou terapia de células T está provavelmente a alguns anos de examinar os pacientes.
Este estudo foi financiado para o Hell Family Center for Pancreatic Cancer Research, a Fundação Lastgarten, Cancer, Panus Cancer Action Network, The Buros Welcome Fund, um prêmio vencedor do investigador de jovens de câncer, Institutos Nacionais de Saúde e Instituto Nacional de Câncer.