Embora extremamente raros, a encefalopatia (uma condição que afeta o funcionamento do cérebro) tem um efeito destrutivo por desencadeado pela conversão do gene UBA5), as pessoas afetadas atingiram alguns marcos em desenvolvimento e experimentaram frequentes, precoces e precoces e precoces. Os cientistas do Hospital de Pesquisa para Crianças de São Jude criaram o primeiro tipo de modelo organoide cortical para o distúrbio, como ele cria defeitos de desenvolvimento e identifica as possíveis maneiras de tratá -lo. As pesquisas foram publicadas hoje CiênciaO
Para tratamento BA 5Atualmente, a encefalopatia de citação está restrita a resolver sintomas e a direção de habilidades físicas graves devido a vogais e distúrbios musculares. A mutação é rara, o que significa duas cópias do gene transformado para desencadear encefalopatia. No entanto, uma das cópias é geralmente hipomórfica, o que significa que um dos genes ainda funciona parcialmente.
“Se você olhar para os bancos de dados genéticos, algumas pessoas têm duas cópias desse alelo hipomórfico e são perfeitamente saudáveis”, MD, MD, iniciativa de neurociência de translacional pediátrica de St. “Ele nos disse que, se pudéssemos fazer a cópia que não funcionava o suficiente, poderia ser uma terapia possível”.
“O distúrbio do NeuroDovelPower é um desafio para estudar organismos modelo. Além disso, paisagem genética BA 5-A encefalopatia de citação é um tópico importante: “A primeira autora Helen Chen, PhD, anteriormente na seção da Iniciativa de Neurociência Pediátrica de St. Jude e do Departamento de Biologia Cell e Atômica”. Era importante testarmos os modelos de pacientes como organoides, como desordem e terapia proposta. “
Meford e sua equipe forneceram progresso técnico para criar um modelo que os ajudará a entender como BA 5-A encefalopatia de citação causa sintomas de encefalopatia, fornecendo informações sobre como os médicos podem se comportar de maneira mais eficaz.
Sinal de desequilíbrio de crescimento da Internet de Gabarjic manchado
A equipe de Meford usou células -tronco pluripotnts de pacientes BA 5-Encefalopatia de citação para melhorar os organoides corticais. Essas culturas de células tridimensionais imitam a organização e o desenvolvimento das regiões do cérebro. Com esse modelo, os pesquisadores pesquisaram a arquitetura genética da doença comparando modelos de controle saudáveis.
Os organoides eram atraentes de maneira diferente dos controles de como eles funcionavam. “Os organoides do paciente são menores, lentos e cresceram, mas menos atividades elétricas organizadas”, disse Meford. “Este é um ponto -chave, porque a maioria desses pacientes tem coceira e difícil de tratar”
Os modelos organoides corticais também publicaram defeitos de desenvolvimento, incluindo o crescimento manchado da Internet gabburgic. “A tensão e desequilíbrio neuronal são devidos ao desequilíbrio. As células Gabbarajic interrompem, o que significa que eles impedem a hipertevidade, o que pode explicar por que esses pacientes podem explicar por que é uma porcaria”, disse Meford. “Também nos informou que algo específico está dando errado no desenvolvimento dessas células em comparação com outras”.
Com base nessas perguntas, os pesquisadores pesquisaram interferindo para fazer seus efeitos revertidos BA 5 Mutação. Eles descobriram que a funcionalidade parcial existente aumentava a expressão da cópia BA 5 Reverta os efeitos das mutações, exibindo uma rota de tratamento em potencial que vale mais investigação.
Chen disse: “Estamos entusiasmados com a pesquisa inicial em nossa pesquisa e a dose mínima de resposta e o estabelecimento de um potencial método de distribuição, continuaremos a identificar a janela terapêutica para tratamento”, disse Chen. “
Doença de Co -Rare BA 5-Encefalopatia de citação, unida e ativada pelo grupo de defesa ativa. “Os grupos familiares e de defesa foram criticados por pesquisas e são muito empregados. Eles têm esperança, mas percebem que o estudo afetará aqueles que sofrem do futuro”, disse Maford. “É realmente eficaz estar envolvido neles”.
Os autores e fundos
Other writers of the study are Christie Laflum, Yong-Dong Wang, Idan Blan, Nicky Kohler, Renata Mendonka Morses, Athena Olszusky, Edith Almanza Fueterte, Emily Boncovsky, Richa Bajpai, Alfado Bajpai, Alphado Bajpai, Alfado Bajpai.
A Rideen Science Foundation apoiou esta pesquisa por um prêmio de epilepsia pediátrica por epilepsia de curry co-exposta; E os caritantes associados sírios do Líbano americano (ALSAC), a Coleção de Fundos e Consciência dos Fundos de St. Jude.