Uma nova abordagem oral ao tratamento com GLP-1 ajudou adultos obesos ou com sobrepeso a perder até 12% do peso corporal em 36 semanas, de acordo com um ensaio clínico randomizado de Fase II publicado hoje. Naturopatia.
Robert Kushner, MD, ’82 GME, professor emérito de medicina no Departamento de Endocrinologia, Metabolismo e Medicina Molecular, foi coautor do estudo.
Um medicamento GLP-1 que vem em forma de comprimido
O eleniglipron é diferente dos medicamentos GLP-1 atualmente disponíveis (peptídeo 1 semelhante ao glucagon), como a semaglutida, vendida como Ozempic e Vegovy. Em vez de ser um medicamento injetável à base de peptídeos, o eleniglipron é um medicamento de pequenas moléculas tomado por via oral e está sendo desenvolvido como tratamento para a obesidade.
Os medicamentos GLP-1 funcionam imitando o hormônio GLP-1 que ocorre naturalmente. Seus efeitos incluem estimular a secreção de insulina, reduzir o apetite e aumentar a sensação de saciedade, o que pode ajudar na perda de peso.
Embora os medicamentos GLP-1 baseados em peptídeos existentes possam ser altamente eficazes, o acesso é limitado para muitos pacientes. Esses medicamentos requerem injeções, criando uma barreira adicional para algumas pessoas. Enfrentam também desafios de armazenamento (refrigeração) e podem ser difíceis e dispendiosos de fabricar na escala necessária para satisfazer a procura.
Kushner disse que os medicamentos GLP-1 de moléculas pequenas poderiam resolver algumas dessas limitações porque podem ser tomados por via oral e podem ser mais fáceis de fabricar em grandes quantidades.
“A diferença com a elenigliprona é que ela é uma molécula pequena, o que significa que é produzida quimicamente e pode ser tomada com ou sem alimentos. Todos os medicamentos que tomamos, seja aspirina ou um medicamento para pressão arterial, são moléculas pequenas.
Ensaio com eleniglipron em 230 adultos
Para um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, os pesquisadores avaliaram a segurança da elenigliprona em 230 adultos (idade média de 50 anos) com obesidade ou sobrepeso em 38 centros médicos dos EUA.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente em um dos três grupos de dosagem: 45, 90 ou 120 mg. Eles tomaram elanigliprona por via oral uma vez ao dia, com dose aumentada a cada quatro semanas, ou receberam placebo. O tratamento continuou por um total de 36 semanas.
Na semana 36, a alteração média no peso corporal em relação ao valor basal atingiu -9,0 por cento no grupo de 45 mg, -10,7 por cento no grupo de 90 mg e -12,1 por cento no grupo de 120 mg. Houve uma mudança de -0,5% no grupo placebo.
Efeitos colaterais e próximos passos
Os efeitos colaterais gastrointestinais foram geralmente leves a moderados nos grupos de tratamento e diminuíram à medida que o estudo avançava. No geral, 10,4 por cento dos participantes interromperam o tratamento e os investigadores não relataram quaisquer casos de lesão hepática induzida por medicamentos.
Kushner disse que os resultados apoiam o desenvolvimento contínuo da alengliprona como tratamento da obesidade e uma avaliação mais aprofundada da sua eficácia num próximo ensaio de Fase III.
Kushner disse: “Não encontramos preocupações; nenhum novo sinal de segurança. Encontramos uma dose que parece ser eficaz, e o aumento da dose será mais lento à medida que avançamos para os ensaios de Fase 3 para aumentar a tolerabilidade”.
Este trabalho foi apoiado pela Structure Therapeutics.
