O músculo esquelético muitas vezes começa a degenerar relativamente cedo no processo de envelhecimento. Com o tempo, isso pode causar perda de força, cicatrizes, acúmulo de gordura no tecido muscular e perda de fibras de contração rápida, que suportam movimentos rápidos e poderosos.
Pesquisadores liderados pelo professor Ryuichi Tatsumi da Faculdade de Agricultura da Universidade de Kyushu identificaram uma molécula que pode proteger e melhorar um sinal importante envolvido na reparação muscular. O resultado foi divulgado em 24 de julho de 2026 Relatório científico.
Como o corpo ativa o reparo muscular
A pesquisa se concentrou no fator de crescimento de hepatócitos, ou HGF, uma proteína que ajuda a iniciar o reparo do músculo esquelético. Em condições normais, o HGF é inativo na rede estrutural que envolve as fibras musculares.
Quando o tecido muscular é lesionado ou exposto a estimulação mecânica, o HGF é liberado. Em seguida, liga-se aos receptores cMet nas células satélites, as células-tronco responsáveis pela manutenção e reparação do músculo esquelético. Este sinal tira as células do seu estado dormente, ajudando-as a multiplicar-se, amadurecer e reconstruir as fibras musculares danificadas.
O envelhecimento pode perturbar este sistema de reparação. Pesquisa anterior A equipe descobriu que o HGF pode sofrer uma alteração química conhecida como nitração. Durante este processo, um grupo nitro é adicionado em duas posições da proteína, Y198 e Y250. Esses locais estão localizados na mesma região que o HGF usa para se ligar ao c met
Após a nitração, o HGF não consegue mais se ligar efetivamente ao receptor. Os pesquisadores compararam a proteína danificada a uma chave enferrujada que não cabe mais na fechadura. Este declínio funcional pode ser uma das causas subjacentes da perda muscular e da diminuição da regeneração em adultos mais velhos.
“O HGF não está necessariamente ausente à medida que envelhecemos”, explicou Tatsumi. “Em vez disso, ele pode ser modificado quimicamente depois de formado. Isso nos levou a pensar que um composto com forte capacidade antioxidante poderia proteger o HGF, seja prevenindo a nitração ou compensando a perda funcional que causa”.
Examinando antioxidantes à base de enxofre
Os cientistas investigaram dois compostos com fortes propriedades antioxidantes: trissulfeto de glutationa (GSSSG) e trissulfeto de ácido lipóico (LASSS). Ambos são trissulfetos, uma classe de moléculas contendo três átomos de enxofre ligados sequencialmente.
Esses compostos têm atraído interesse crescente na pesquisa farmacêutica devido à sua química única de enxofre e à capacidade de participar de reações redox.
Experimentos preliminares mostraram que tanto o GSSSG quanto o LASSS reduziram a nitração nos locais Y198 e Y250 no HGF. No entanto, nenhum dos compostos restaurou totalmente a capacidade da proteína de se ligar ao receptor.
Os pesquisadores então aumentaram a proporção molar de HGF para trissulfeto de 1:4.000 para 1:8.000.
LASSS produz um forte sinal HGF
Concentrações mais altas produziram um resultado inesperado. Quando o HGF foi misturado com LASSS, a sua capacidade de se ligar ao C Met mais do que duplicou a do HGF não tratado. A proteína torna-se mais resistente à perda de função causada pela nitração, principalmente no Y198.
Essa melhoria só foi observada com o LASSS. GSSSG não produziu o mesmo efeito.
“Superou as nossas expectativas”, comentou Tatsumi. “Sabíamos que os trissulfetos têm várias funções biológicas, mas nunca esperávamos que a combinação do HGF com o LASSS produzisse um efeito tão interessante.
“O que isto nos diz é que o LASSS faz mais do que apenas neutralizar moléculas reativas. Ele pode interagir diretamente com o HGF e induzir uma mudança estrutural sutil, criando uma forma estendida de ‘super HGF’ que se liga mais fortemente ao c-Met e evita a nitração.”
Os resultados sugerem que o LASSS pode alterar diretamente a estrutura do HGF de forma benéfica. Em vez de atuar apenas como antioxidante, o composto pode criar uma forma mais ativa da proteína que se liga mais fortemente ao seu receptor, evitando danos químicos.
Um modelo de rato tem resultados promissores
Para determinar se os efeitos protetores também poderiam ocorrer em tecidos vivos, a equipe testou o LASSS em camundongos com atrofia muscular causada pela suspensão da cauda.
Os ratos tratados com LASSS antes do procedimento apresentaram nitração significativamente menor do que os ratos não tratados. Mais uma vez, o GSSSG não proporcionou protecção mensurável. Estes resultados indicam que os efeitos benéficos do LASSS não se limitam a experiências laboratoriais envolvendo proteínas isoladas.
No entanto, serão necessários estudos adicionais envolvendo animais idosos para determinar se o LASSS é seguro e eficaz in vivo.
Uma estratégia potencial para preservação muscular
A descoberta pode apoiar o desenvolvimento de novas abordagens para a reparação muscular durante o envelhecimento, mantendo repouso prolongado na cama e outras condições associadas a longos períodos de inatividade.
Os investigadores acreditam que os efeitos do LASSS no HGF podem aplicar-se a múltiplas espécies, incluindo humanos e animais de companhia, como cães e gatos. No futuro, esta abordagem poderá ajudar as pessoas a manter a energia, a independência, a qualidade de vida e uma vida saudável mais longa à medida que envelhecem.
