Um novo ensaio clínico sugere que a imunoterapia administrada antes da cirurgia pode melhorar drasticamente os resultados para certos pacientes com cancro colorrectal. No estudo NEOPRISM-CRC, os pacientes tratados com um ciclo curto de imunoterapia em vez de quimioterapia após a cirurgia permaneceram livres de cancro durante quase três anos.
O ensaio, liderado por investigadores da UCL e UCLH, mostrou que apenas nove semanas de tratamento com pembrolizumab antes da cirurgia conduziram a respostas fortes e duradouras em pacientes com cancro colorrectal em estágio dois ou três.
Nenhum câncer voltou após cerca de três anos
Os resultados preliminares mostraram que 59% dos pacientes não apresentavam câncer detectável após completarem a imunoterapia e após a cirurgia. Agora, após 33 meses de acompanhamento, nenhum dos pacientes apresentou recaída.
Isto inclui tanto pacientes cujos tumores desapareceram completamente quanto aqueles que ainda apresentam pequenos vestígios de câncer após o tratamento. Em todos os casos, o cancro residual não cresceu nem se espalhou ao longo do tempo.
Este resultado contrasta com o tratamento padrão, onde se espera que cerca de 25% dos pacientes tratados com cirurgia após quimioterapia tenham o cancro regressado dentro de três anos. Os resultados sugerem que o início da imunoterapia pode proporcionar proteção duradoura.
Exames de sangue personalizados podem prever o sucesso do tratamento
Os pesquisadores também exploraram por que o tratamento funcionou tão bem e como identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem. Ao analisar amostras de sangue, desenvolveram testes personalizados que podem detectar se o ADN do cancro ainda está presente na corrente sanguínea.
Esses testes permitem que os médicos determinem precocemente se o tratamento foi bem-sucedido.
Kai-Kin Shiu, investigador principal do estudo no UCL Cancer Institute e oncologista médico consultor da UCLH, disse: “O fato de nenhum paciente ter apresentado recorrência do câncer após quase três anos de acompanhamento é muito encorajador e fortalece nossa confiança de que o pembrolizumabe é seguro e altamente eficaz no tratamento avançado de pacientes com câncer.
“O que é particularmente interessante é que agora podemos prever quem responderá ao tratamento usando exames de sangue personalizados e perfis imunológicos. Essas ferramentas podem nos ajudar a adaptar nossa abordagem, identificando pacientes que estão bem e que podem precisar de menos terapia antes e depois da cirurgia versus pacientes que estão em risco de progressão da doença ou recaída que precisam de tratamento adicional”.
Compreender o risco e a sobrevivência do cancro do cólon
O cancro do intestino é o quarto cancro mais comum no Reino Unido, com cerca de 44.000 novos casos por ano. Embora afete principalmente idosos, o número de diagnósticos em pessoas com menos de 50 anos está aumentando.
Os resultados dependem muito de quão cedo o câncer é detectado. Cerca de 90% dos pacientes com câncer de intestino em estágio I sobrevivem pelo menos cinco anos. A sobrevivência cai para 65% no estágio III e apenas 10% no estágio IV. Alguns tipos de tumor também têm maior probabilidade de resistir ao tratamento e voltar.
Detalhes do estudo e grupos de pacientes
O ensaio NEOPRISM-CRC inscreveu 32 pacientes com câncer colorretal em estágio dois ou três e um subtipo genético específico (deficiência de MMR/câncer de intestino alto com MSI). Este subtipo é responsável por cerca de 10–15% desses casos ou cerca de 2.000–3.000 pacientes no Reino Unido a cada ano.
Os participantes receberam pembrolizumab até nove semanas antes da cirurgia, seguido de meses de quimioterapia em vez do procedimento cirúrgico habitual. Eles foram então monitorados ao longo do tempo.
As últimas descobertas foram apresentadas na Reunião Anual de 2026 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR), em San Diego. O estudo envolveu vários hospitais do Reino Unido, com a UCL e a UCLH liderando a pesquisa e a empresa de biotecnologia Personalis contribuindo para a análise.
Por que a imunoterapia funciona tão bem
Os cientistas também obtiveram novos conhecimentos sobre como a imunoterapia produz estes efeitos duradouros.
O professor Marnix Jansen, do UCL Cancer Institute e da UCLH, disse: “Estes resultados não confirmam a durabilidade das respostas que vimos há quase três anos, mas fornecem informações biológicas importantes sobre por que a imunoterapia é tão eficaz neste cenário”.
Os investigadores descobriram que quando o ADN do tumor desaparecia do sangue, os pacientes tinham muito mais probabilidades de permanecerem livres do cancro a longo prazo.
Yanrong Jiang, primeiro autor do estudo, disse: “Como equipe de pesquisa, ficamos entusiasmados por poder acompanhar os pacientes tão de perto usando exames de sangue personalizados. Quando o DNA do tumor desapareceu do sangue, os pacientes ficaram muito mais propensos a não ter mais câncer, e isso correspondeu aos resultados de longo prazo que estamos vendo agora.
“Além disso, também descobrimos que o perfil imunológico do tecido tumoral, antes dos pacientes iniciarem o primeiro ciclo de tratamento, pode ajudar a prever a resposta. Esperamos que estes testes possam ser usados para orientar as decisões de tratamento de uma forma mais prática e oportuna”.
Histórias de pacientes destacam implicações no mundo real
Christopher Burston, um paciente de 73 anos de Portland, Dorset, foi diagnosticado com câncer colorretal em fevereiro de 2023, depois que sangue foi detectado em suas fezes durante um exame de rotina.
Ele disse: “Um voltou com indicação de sangue nas fezes. Fiz mais exames e em uma colonoscopia eles detectaram um câncer no meu intestino”.
Pouco depois do diagnóstico, foi-lhe oferecida a oportunidade de participar no ensaio NEOPRISM e optou por participar numa viagem a Londres para tratamento.
Ele recebeu três doses de imunoterapia durante um período de nove semanas antes da cirurgia em maio de 2023. Sua recuperação foi tranquila, com efeitos colaterais mínimos.
Ele disse: “O resultado da cirurgia foi basicamente que o câncer havia desaparecido, essa foi a palavra do médico. A imunoterapia teve um efeito quase imediato.
Depois de quase três anos, ela está livre do câncer e de volta à sua rotina normal.
Christopher disse: “A recuperação correu bem. Não tive problemas. E desde então, tenho me sentido bastante normal. Sinto-me muito sortudo por ter chegado a um ponto em que meu principal problema é a idade, e não o câncer ou qualquer doença.”
