A doença de Alzheimer (DA) afecta os afro-americanos (AA) quase duas vezes mais do que os indivíduos brancos ou de ascendência europeia (EA) que vivem nos EUA. Os investigadores atribuem parte desta disparidade a factores sociais e estruturais, incluindo o acesso desigual aos cuidados de saúde, diferenças nas oportunidades educacionais e preconceitos conhecidos nos testes cognitivos. Os afro-americanos também apresentam taxas mais elevadas de problemas de saúde, como doenças cardiovasculares e diabetes, que aumentam o risco de desenvolver DA.
Muitos estudos anteriores examinaram a expressão genética (uma medida da quantidade de proteína codificada pelos genes) no tecido cerebral de pessoas com Alzheimer em comparação com aquelas sem a doença. No entanto, a maioria desses estudos concentrou-se em grupos de EA ou mestiços. Em muitos casos, o número de participantes de AA não foi relatado ou foi muito pequeno para permitir conclusões significativas sobre padrões genéticos específicos para esta população.
Estudo cerebral ampliado identifica novo gene do Alzheimer
No maior estudo sobre Alzheimer até o momento, usando tecido cerebral de doadores afro-americanos, cientistas da Universidade Chobanian de Boston e da Escola de Medicina Avedisian identificaram numerosos genes que se comportam de maneira diferente em pessoas com DA e em pessoas sem a doença. Muitos destes genes não foram previamente associados à doença de Alzheimer por outros estudos genéticos.
O sinal mais forte veio do gene ADAMTS2. Os pesquisadores descobriram que o tecido cerebral de pacientes com DA confirmada por autópsia apresentava níveis de atividade 1,5 vezes maiores do que o tecido de controle.
Resultados consistentes em estudos independentes
A equipe de pesquisa analisou dados de expressão genética de tecido do córtex pré-frontal post-mortem coletados de 207 doadores de cérebro com AA, incluindo 125 com DA confirmada patologicamente e 82 controles. Essas amostras vieram de 14 centros de pesquisa em DA financiados pelo NIH nos Estados Unidos.
ADAMTS2 destacou-se como o gene expresso de forma mais significativa neste grupo. Foi classificado em primeiro lugar em um estudo independente (medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.24317218v1) conduzido pelos mesmos pesquisadores usando tecido cerebral de um grupo muito maior de indivíduos com EA. Esse estudo comparou pessoas com patologia confirmada de Alzheimer que apresentavam sintomas clínicos antes da morte com aquelas que tinham a mesma patologia, mas eram cognitivamente resilientes.
“Até onde sabemos, esta é a primeira vez, num estudo de genética da DA concebido de forma semelhante, que a descoberta mais significativa foi a mesma tanto em brancos como em afro-americanos”, disse a autora correspondente Lindsey A. Farrar, PhD, é chefe de genética biomédica da escola.
Implicações para a compreensão do risco de Alzheimer
Os investigadores dizem que as descobertas representam um avanço significativo na compreensão da base genética do risco de Alzheimer entre os afro-americanos. Evidências anteriores sugerem que as variantes de risco de DA mais conhecidas tendem a ser específicas da população ou ocorrem em frequências diferentes entre os grupos.
“Embora diversas variantes genéticas tenham sido associadas ao risco de DA em afro-americanos, a sobreposição de genes que mostram associação em populações de EA é modesta, e mesmo genes sobrepostos envolvem variantes específicas e os tamanhos dos efeitos no risco de DA geralmente diferem”, explica Farrar. “A expressão de ADAMTS2 tanto no tecido cerebral branco como no negro com DA é significativa e substancialmente mais elevada, não só apontando para um mecanismo biológico partilhado que conduz à DA, mas também aumentando a prioridade para futuras pesquisas envolvendo este gene que possam determinar a sua adequação como um potencial alvo terapêutico.”
Os resultados foram publicados on-line Alzheimer e Demência: Jornal da Associação de Alzheimer.
O estudo foi apoiado pelas bolsas do National Institutes of Health R01-AG048927, U01-AG058654, U54-AG052427, U19-AG068753, U01-AG062602, P30-AG072978, U01-081292978, U01-08129230, foi apoiado por U01-AG058654, P30-AG062677, P30-AG062421; P30-AG 066507, P30-AG066511, P30-AG 072972, P30-AG066468, R01-AG072474, RF1-AG066107, U24-AG056270, P01-AG00393AG, RF2948-RF1-NS118584, P30-AG072946; P01-AG003991, P30-AG066444, P01-AG026276, P30-AG066462, P30-AG072958 e P30-AG072978, bem como prêmios 8AZ06 e 20A22 do Departamento de Saúde da Flórida. As fontes de financiamento não tiveram qualquer papel no desenho do estudo, coleta de dados, análise, interpretação, redação do artigo ou decisão de submissão para publicação.
Mark Logue recebeu bolsas do NIH e do Departamento de Assuntos de Veteranos. Marla Gearing, Lee-Way Jin, Richard Mayeux, Richard Perrin, Shih-Hsiu Wang e Lindsay Farrer receberam bolsas do NIH. Melissa Murray recebeu bolsas do NIH, foi consultora remunerada da Biogen Pharmaceuticals e atuou em comitês da Associação de Alzheimer e da Conferência Internacional sobre Doença de Alzheimer e Parkinson. Thor Stein recebeu bolsas do NIH e do Departamento de Assuntos de Veteranos e honorários da Brown University. Andrew Teich recebeu subsídios do NIH, um contrato da Regeneron Pharmaceuticals e honorários da Ono Pharmaceuticals, possui ações da Ionis Pharmaceuticals e da Biogen Pharmaceuticals e atuou em comitês do Departamento de Defesa e da Associação de Alzheimer. Os esforços de Katarnut Tobunluepop e Zihan Wang foram apoiados por doações do NIH. Benjamin Olozin recebeu bolsas do NIH, honorários de consultoria da Aquinnah Pharmaceuticals e Abingworth Ventures, honorários por diversas palestras, possui ações e é cofundador e CSO da Aquinnah Pharmaceuticals Inc.
