A doença de Alzheimer (DA) é uma doença progressiva que danifica as células nervosas do cérebro e é uma das principais causas de demência em todo o mundo. Os tratamentos atuais não podem curar esta condição. Embora medicamentos baseados em anticorpos direcionados à β amilóide (Aβ) tenham sido recentemente disponibilizados, seus benefícios permanecem modestos. Essas terapias também podem ser caras e desencadear efeitos colaterais relacionados à imunossupressão, enfatizando a necessidade de alternativas seguras, de baixo custo e de fácil acesso para os pacientes.
Um novo estudo foi publicado Neuroquímica Internacional relatam que pesquisadores da Universidade Kindai e de instituições parceiras descobriram que a arginina oral, um aminoácido natural que atua como um acompanhante químico seguro, pode reduzir significativamente a agregação de Aβ e seus efeitos tóxicos em modelos animais de DA. A equipa observou que, embora a arginina seja vendida como suplemento dietético, as doses e horários utilizados nos seus ensaios foram concebidos para investigação e não correspondem aos produtos comerciais.
O projeto foi liderado pela estudante de graduação Kanako Fujii e pelo professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai, Osaka, e pelo professor associado Toshihide Takeuchi do Instituto de Pesquisa em Ciências da Vida da Universidade Kindai, Osaka.
Testes laboratoriais e em animais mostram potente atividade anti-amilóide
primário in vitro Experimentos demonstraram que a arginina retarda a formação de agregados Aβ42 de uma forma dependente da concentração. Com base nesta evidência, os investigadores testaram a arginina oral em dois modelos de DA amplamente utilizados:
- UM Drosófila modelo, expressando Aβ42 com a mutação Arctic (E22G).
- UM AplicativoNL-GFModelo de camundongo knock-in, carregando três mutações familiares de DA
Em ambos os sistemas, o tratamento com arginina levou a uma redução significativa no acúmulo de Aβ e atenuou os efeitos deletérios associados à exposição a Aβ.
“Nosso estudo mostra que a arginina pode suprimir a agregação Aβ in vitro E vivo“Explica o professor Nagai. “O que torna esta descoberta emocionante é que a arginina já é conhecida por ser clinicamente segura e barata, tornando-a uma candidata muito promissora para reposicionamento como opção terapêutica para a DA.”
Os benefícios vão além da redução da amiloide
Em modelos de camundongos, a arginina oral reduziu a formação de placas amilóides e reduziu os níveis de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os ratos que receberam arginina também tiveram melhor desempenho nas avaliações comportamentais e reduziram a expressão genética de citocinas pró-inflamatórias associadas à neuroinflamação, um contribuinte chave para a progressão da DA. Estes resultados indicam que os benefícios da arginina não são apenas antiagregantes, mas podem proporcionar maiores efeitos neuroprotetores e antiinflamatórios.
“Nossas descobertas abrem novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para doenças neurodegenerativas causadas pelo mau enrolamento e agregação de proteínas”, observa o professor Nagai. “Devido ao seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina pode ser rapidamente traduzida em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer e potencialmente outras doenças relacionadas”.
Reaproveitando compostos existentes para tratar a doença de Alzheimer
Esta pesquisa destaca os benefícios do reposicionamento de medicamentos, uma estratégia que reaproveita compostos seguros existentes para novos usos terapêuticos. Como a arginina já está aprovada para uso clínico no Japão e apresenta boa permeabilidade cerebral, ela pode contornar vários obstáculos iniciais que muitas vezes retardam o desenvolvimento de medicamentos tradicionais.
Os investigadores sublinham que são necessários estudos pré-clínicos e clínicos adicionais para confirmar que estes efeitos se traduzirão nos seres humanos e para determinar estratégias de dosagem apropriadas. No entanto, os resultados representam uma forte prova de conceito de que a nutrição básica ou a suplementação farmacológica podem reduzir a patologia amilóide e melhorar a saúde neurológica.
Uma abordagem económica com potencial global
O estudo aprofunda a compreensão científica de como ocorre a agregação Aβ e apresenta uma abordagem prática que pode ser implementada em escala. As suas conclusões apontam para uma estratégia económica e prontamente disponível que poderá um dia apoiar as pessoas afectadas pela DA em todo o mundo.
Este trabalho foi apoiado pelo Programa Super-Rodovia do Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia (MEXT) (Grant No. 20H05927), Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS) (Grant Nos. 24H00630, 21H02840, 22H02792 e Agpan Science Technology (235J)). (SHW2023-03) e o Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria.
