Uma nova análise dos ensaios STEP sugere que a semaglutida, o ingrediente ativo dos populares medicamentos para perda de peso e diabetes Wegovi e Ozempic, é eficaz e geralmente segura em adultos acima de 65 anos com obesidade. Os pesquisadores descobriram que os adultos mais velhos que tomavam a medicação para obesidade uma vez por semana experimentaram perda substancial de peso e melhorias em várias medidas importantes de saúde, com resultados semelhantes aos observados na população maior do ensaio clínico STEP.
O estudo foi liderado pelo professor Luca Busetto, da Universidade de Pádua, na Itália, juntamente com colegas, incluindo pesquisadores da Novo Nordisk, fabricante da semaglutida e patrocinadora do estudo.
A semaglutida foi testada em adultos mais velhos
Idosos com obesidade são frequentemente considerados vulneráveis do ponto de vista médico porque muitas vezes apresentam múltiplas condições de saúde e maior fragilidade, o que pode aumentar o risco de eventos adversos (EAs). Os pesquisadores dizem que ainda há informações limitadas sobre como os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), como a semaglutida, atuam nessa faixa etária.
Para compreender melhor os efeitos da droga, os investigadores analisaram dados dos ensaios de Fase 1, 3, 4, 5, 8 e 9. A análise incluiu apenas pessoas obesas ou com sobrepeso que não tinham diabetes porque os ensaios com medicamentos para perda de peso são geralmente menores em pessoas com diabetes, dificultando comparações diretas.
Os participantes tinham idade ≥65 anos e índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m², ou pelo menos 27 kg/m² com pelo menos 1 complicação relacionada à obesidade (excluindo diabetes). Eles foram designados aleatoriamente para receber semaglutida 2,4 mg ou placebo. Todos os participantes também receberam intervenções no estilo de vida, enquanto aqueles na Etapa 3 receberam adicionalmente terapia comportamental intensiva.
Os pesquisadores avaliaram os resultados ao longo de 68 semanas. Isso inclui peso corporal, circunferência da cintura, relação cintura-altura (RCEst), categoria de IMC e fatores de risco cardiometabólicos, como pressão arterial, colesterol, gordura no sangue, medições de glicose e PCR-as. Eventos adversos (EAs) também foram observados.
Perda significativa de peso e melhoria da saúde
Da população total do ensaio (N = 4.523), 358 participantes tinham 65 anos ou mais e foram incluídos na análise. Destes, 248 receberam semaglutida 2,4 mg e 110 receberam placebo. A maioria dos participantes (90%) tinha entre 65 e 74 anos, com o restante com 75 anos ou mais.
No início do estudo, a idade média dos participantes era de 69 anos. O peso corporal médio foi de 99,0 kg, o IMC médio foi de 36,6 kg/m² e a circunferência abdominal média foi de 115 cm. As mulheres representaram 72% dos participantes.
Na semana 68, os participantes que receberam semaglutida tiveram uma perda média de peso corporal de -15,4% em comparação com -5,1% no grupo placebo. A circunferência da cintura diminuiu mais acentuadamente com semaglutida, com uma diminuição média de -6,0 cm versus -14,3 cm com placebo.
A percentagem de participantes que atingiram marcos importantes de perda de peso também foi significativamente maior no grupo da semaglutida. A perda de peso de pelo menos 10% foi alcançada por 66,5% dos participantes da semaglutida, em comparação com 15,5% que tomaram placebo. Para perda de peso de pelo menos 15%, o valor foi de 46,8% versus 6,4%, com 28,6% dos usuários de semaglutida perdendo pelo menos 20% do peso corporal em comparação com 2,7% no grupo placebo.
Melhoria no IMC e na saúde cardiometabólica
Os pesquisadores também encontraram melhorias significativas na relação cintura-altura e nas categorias de IMC entre usuários de semaglutida.
No grupo da semaglutida, 11,3% alcançaram uma RCEst <0,53, em comparação com 4,5% no grupo do placebo. Mais participantes que tomaram semaglutida também passaram para a categoria de IMC saudável ao longo do estudo (ver figura no resumo completo).
27,0% dos participantes que receberam semaglutida atingiram um IMC (o chamado peso saudável) <27 kg/m², em comparação com 5,5% dos que receberam placebo. A proporção de participantes classificados com sobrepeso ou obesidade classes I, II e III diminuiu no grupo semaglutida à medida que mais indivíduos atingiam a faixa de peso saudável.
Para os participantes que atingiram um IMC igual ou inferior a 27 e uma RCEst <0,53, esses valores foram de 10,5% versus 2,7%, respectivamente.
O grupo da semaglutida apresentou melhorias maiores nos fatores de risco cardiometabólicos, incluindo pressão arterial, colesterol, gordura no sangue e hemoglobina glicada (HbA1c – uma medida de controle do açúcar no sangue usada para diagnosticar diabetes) (ver tabela no resumo completo).
Descobertas de segurança e efeitos colaterais
A taxa geral de eventos adversos (EAs) foi semelhante entre os grupos, afetando 89,1% dos participantes da semaglutida e 84,5% dos participantes do placebo. No entanto, eventos adversos graves foram relatados com mais frequência no grupo semaglutida, ocorrendo em 19,0% dos participantes em comparação com 12,7% no grupo placebo.
Constipação e tontura, efeitos colaterais conhecidos associados a esse tipo de medicamento, foram mais comuns com a semaglutida. As taxas de fratura e hipoglicemia foram semelhantes entre os grupos e afetaram menos de 1% dos participantes de cada grupo.
Bussetto concluiu: “Nesta análise de indivíduos obesos com 65 anos ou mais, a semaglutida reduziu o peso corporal e melhorou os fatores de risco cardiometabólicos em comparação com o placebo, e o perfil de segurança e eficácia da semaglutida foi consistente com o relatado no programa STEP”.
Ele acrescentou: “Em muitos países, incluindo muitos países de alta renda, a maioria dos casos de excesso de peso ocorre em adultos com 65 anos ou mais, o que representa um importante fator para complicações relacionadas à obesidade e uma causa importante de redução da qualidade de vida e incapacidade. Nossos resultados apoiam o uso de semaglutida neste grupo de pacientes”.
