Um novo estudo da Universidade do Missouri está descobrindo uma razão negligenciada pela qual a força muscular pode diminuir com a idade. As descobertas poderão eventualmente levar a tratamentos concebidos para ajudar os idosos a permanecer ativos e independentes, desde caminhar com segurança até continuar as atividades diárias com a família.
W. David Arnold, diretor executivo da iniciativa NextGen Precision Health, e seus colegas descobriram que a comunicação entre nervos e músculos se torna menos confiável à medida que as pessoas envelhecem. Esta degradação parece contribuir para a sarcopenia, o declínio da força e função muscular relacionado com a idade que afecta quase metade dos adultos com mais de 80 anos.
Os investigadores também identificaram uma proteína que pode fornecer uma forma de melhorar a forma como os músculos envelhecidos respondem aos sinais nervosos, levantando a possibilidade de que pelo menos parte desta degradação possa eventualmente ser tratada.
“Embora a expectativa de vida humana tenha aumentado nas últimas décadas, nosso objetivo final na Mizzou é garantir que a saúde de uma pessoa dure o máximo possível”, disse Arnold, professor da Faculdade de Medicina.
Por que a força muscular diminui com a idade?
Os cientistas passaram décadas a compreender porque é que a força física das pessoas começa a diminuir à medida que envelhecem. A maior parte dessa pesquisa concentrou-se nas mudanças que ocorrem no interior dos músculos, particularmente na perda gradual de massa muscular. Outros estudos examinaram o desaparecimento de neurônios que enviam os sinais necessários para ativar os músculos.
Arnold suspeitou que outro problema poderia surgir na conexão entre esses nervos e músculos.
Durante mais de 10 anos, ele estudou a junção neuromuscular, o ponto especial onde um nervo envia sinais a um músculo e lhe diz para se contrair. Em circunstâncias normais, este sistema funciona com notável confiabilidade, permitindo que sinais elétricos dos nervos ativem repetidamente as fibras musculares.
Uma nova pesquisa mostra que a credibilidade diminui com a idade. Arnold e seus colegas associaram o problema aos baixos níveis de uma proteína chamada NaV1.4, que ajuda as fibras musculares a responder aos sinais dos nervos.
“A crença de longa data na área era que a junção neuromuscular permanece confiável durante o envelhecimento, e alguns até sugeriram que ela pode melhorar com o envelhecimento”, disse Arnold. “A importância deste novo estudo é que estamos mostrando, tanto em humanos como em modelos animais, que a junção neuromuscular falha à medida que envelhecemos”.
um ponto de falha potencialmente reversível
Encontrar a origem deste problema de comunicação também revelou uma possível estratégia para restaurar parte da função muscular perdida.
“Identificamos um ponto crítico de falha na etapa final da comunicação entre nervos e músculos”, disse Arnold. “E talvez ainda mais emocionante é que mostramos que essa falha é potencialmente reversível. Em colaboração com a NMD Pharma, uma empresa de biotecnologia na Dinamarca, aplicamos uma abordagem que eles desenvolveram que tem como alvo uma proteína chamada CLC-1. Ao inibir parcialmente o CLC-1, fomos capazes de tornar os músculos envelhecidos mais responsivos aos sinais nervosos e melhorar a força muscular em um modelo animal. Isso nos leva a eventualmente testar essa abordagem em adultos mais velhos. Um caminho possível foi encontrado.”
Em vez de substituir músculos ou neurónios perdidos, esta abordagem visa tornar as fibras musculares existentes mais receptivas às mensagens que recebem. Em modelos animais, o bloqueio parcial do CLC-1 melhorou a capacidade dos músculos envelhecidos de responder aos sinais nervosos e aumentou a força muscular.
Transformando descobertas em tratamentos
Já existem evidências clínicas de que o direcionamento do CLC-1 pode melhorar algumas medidas de força e função muscular em pessoas com doenças neuromusculares, embora esses estudos incluíssem outras condições além da sarcopenia.
Arnold participou como investigador de um ensaio clínico multicêntrico de ignaceclant, um medicamento experimental da NMD Pharma que inibe parcialmente o CLC-1. O ensaio incluiu pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth, a doença neuromuscular hereditária mais comum.
Os pesquisadores relataram melhorias na força muscular e em diversas medidas de função física. Arnold apresentou as principais descobertas na Conferência Clínica e Científica da Associação de Distrofia Muscular de 2026.
Ele está otimista de que o ignacylant poderá eventualmente ser investigado como tratamento para idosos que sofrem de sarcopenia.
“Percebi que, para disponibilizar amplamente um medicamento para tratar a sarcopenia, o primeiro passo é compreender melhor o que causa a sarcopenia”, disse Arnold. “Essa curiosidade despertou meu interesse em me tornar pesquisador.”
Um esforço internacional para compreender o envelhecimento dos músculos
Esta pesquisa reúne cientistas e médicos de vários países. Arnold lidera uma equipe internacional com colegas da Dinamarca, Escócia, Arábia Saudita e Índia.
Na Mizzou, eles também recrutaram especialistas para o Roy Blunt NextGen Precision Health Building. Eles incluem Hiroshi Nishimune, especialista reconhecido internacionalmente na junção neuromuscular e coautor do novo estudo.
“Quando ele veio de Tóquio para Mizzou para se juntar ao nosso laboratório, sua experiência especializada em imagens nos ajudou a responder perguntas que antes pareciam fora de alcance”, disse Arnold. “Ele é realmente um dos maiores especialistas do mundo no que diz respeito à junção neuromuscular, e isso certamente nos dá uma vantagem na Mizzou por liderar trabalhos inovadores nesta área.”
O estudo, “A falha da junção neuromuscular na sarcopenia está associada à perda de NaV1.4 e é revertida pela inibição do CLC-1”, foi publicado em. O Jornal de Investigação Clínica.
