O uso prolongado de melatonina leva a um risco 90% maior de insuficiência cardíaca

As descobertas não provam que a melatonina em si tenha causado o aumento dos riscos. No entanto, levantam novas questões sobre a segurança a longo prazo de um suplemento que muitos consideram uma forma inofensiva ou “natural” de melhorar o sono.

Por que a melatonina é tão amplamente utilizada?

A melatonina é um hormônio produzido naturalmente pela glândula pineal no cérebro. Ajuda a regular o ciclo sono-vigília do corpo, também conhecido como ritmo circadiano. Os níveis hormonais normalmente aumentam quando escurece e diminuem durante o dia.

A melatonina sintética é quimicamente idêntica ao hormônio produzido pelo corpo. É comumente usado para insônia (dificuldade em adormecer e/ou permanecer dormindo) e jet lag.

Suplementos de melatonina estão disponíveis sem receita em muitos países, incluindo os EUA. Nos EUA, os suplementos vendidos sem receita não são regulamentados, portanto, cada marca de suplemento pode variar em força, pureza, etc.

Para o novo estudo, os pesquisadores dividiram os participantes de acordo com o uso documentado de melatonina. Aqueles que tiveram pelo menos um ano de uso de melatonina registrado em seus prontuários eletrônicos foram colocados no “grupo melatonina”. Aqueles que não tinham registro de uso de melatonina em nenhum lugar de seus registros médicos foram designados para o “grupo sem melatonina”.

“Os suplementos de melatonina podem não ser tão inofensivos como comumente se acredita. Se nosso estudo for confirmado, isso poderá impactar a forma como os médicos aconselham os pacientes sobre soníferos”, disse Akenedilichukwu Nnadi, MD, principal autor do estudo e residente-chefe de medicina interna da SUNY Downstate/Kings County Primary Care, no Brooklyn, Nova York.

Pesquisadores procuram riscos cardíacos a longo prazo

A melatonina é frequentemente promovida como um auxílio seguro para dormir, mas os pesquisadores dizem que há evidências limitadas sobre sua segurança cardiovascular quando tomada a longo prazo.

Essa incerteza levou a equipe a investigar se o uso prolongado de melatonina poderia estar ligado à insuficiência cardíaca em pessoas que já sofrem de insônia crônica.

A insuficiência cardíaca não significa que o coração parou de funcionar completamente. Ela se desenvolve quando o coração não consegue bombear sangue rico em oxigênio suficiente para atender às necessidades do corpo. A condição afeta cerca de 6,7 milhões de adultos nos EUA, de acordo com as estatísticas de doenças cardíacas e derrames de 2025 da American Heart Association.

Os pesquisadores usaram dados da TriNetX Global Research Network, um grande banco de dados internacional que contém registros eletrônicos de saúde anonimizados.

Eles examinaram cinco anos de registros médicos de adultos que sofriam de insônia crônica, cujos registros mostravam o uso de melatonina por mais de um ano. Esses participantes foram comparados com outros que tinham insônia, mas não tinham uso documentado de melatonina.

Foram excluídas todas as pessoas que já foram diagnosticadas com insuficiência cardíaca ou que receberam outros medicamentos para dormir.

O risco de insuficiência cardíaca foi quase 90% maior.

A análise principal encontrou diferenças substanciais entre os dois grupos.

Entre os adultos com insônia, aqueles que usaram melatonina por um longo prazo (12 meses ou mais) tiveram cerca de 90% mais probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca durante os próximos cinco anos do que os não usuários. A insuficiência cardíaca ocorreu em 4,6% do grupo da melatonina em comparação com 2,7% do grupo de comparação.

Os investigadores realizaram então outra análise para reforçar a sua confiança de que os participantes já usavam melatonina há muito tempo.

Quando limitaram a análise a pessoas que haviam prescrito pelo menos duas prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo, a associação permaneceu. O risco de insuficiência cardíaca foi 82% maior nesse grupo. (A melatonina só está disponível mediante receita médica no Reino Unido.)

As taxas de hospitalização e morte também foram altas

Uma análise secundária encontrou diferenças ainda maiores em alguns resultados.

As pessoas no grupo da melatonina tinham cerca de 3,5 vezes mais probabilidade de serem hospitalizadas por insuficiência cardíaca do que as pessoas no grupo de comparação. As taxas de internação foram de 19,0% e 6,6%, respectivamente.

Mortes por qualquer causa também foram mais comuns em pessoas com uso documentado de melatonina. Durante o período de cinco anos, 7,8% dos participantes do grupo da melatonina morreram, enquanto 4,3% dos participantes do grupo sem melatonina morreram, quase duplicando o risco.

“Os suplementos de melatonina são amplamente considerados uma opção segura e ‘natural’ para um sono melhor, por isso foi surpreendente ver um aumento tão persistente e significativo em resultados graves de saúde, mesmo depois de equilibrar muitos outros fatores de risco”, disse Nnadi.

Os resultados também levantaram preocupações da pesquisadora do sono Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., CCSH, FAHA, que não esteve envolvida no estudo.

“Estou surpreso que os médicos prescrevam melatonina para insônia e os pacientes a utilizem por mais de 365 dias, porque a melatonina, pelo menos nos EUA, não é indicada para tratar a insônia. Nos EUA, a melatonina pode ser tomada como um suplemento de venda livre e as pessoas devem estar cientes de que ela não deve ser tomada por longos períodos de tempo sem indicação apropriada”, disse Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., CCSH, disse o presidente da FAHA. Grupo de Redação para a Declaração Científica de 2025 da American Heart Association, Saúde Multidimensional do Sono: Definições e Implicações para a Saúde Cardiometabólica.

Saint-Onge é professor de medicina nutricional no Departamento de Medicina Geral e diretor do Centro de Excelência para Pesquisa do Sono e Circadiana do Departamento de Medicina do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York.

Limitações importantes complicam as conclusões

O estudo apresenta várias limitações importantes, principalmente porque a melatonina é regulamentada de forma diferente de país para país.

Alguns países, como o Reino Unido, exigem receita médica de melatonina, enquanto outros países, incluindo os Estados Unidos, permitem que as pessoas a comprem sem receita. Os pesquisadores não tiveram acesso à localização dos participantes porque os dados médicos foram anonimizados.

O uso de melatonina foi identificado apenas quando constava no prontuário eletrônico. Isso significa que as pessoas nos EUA ou em outros países que compraram melatonina sem receita, sem registrá-la em seus registros médicos, poderiam ter sido classificadas incorretamente como não usuárias.

Como resultado, os grupos de melatonina e não melatonina podem não refletir totalmente quem estava realmente tomando o suplemento.

Houve outra complicação associada à hospitalização. O número de hospitalizações relacionadas com insuficiência cardíaca excedeu o número de casos de insuficiência cardíaca recentemente diagnosticados porque os hospitais podem introduzir uma variedade de códigos de diagnóstico relacionados. Esses registros nem sempre incluem um código que identifica especificamente o novo diagnóstico de insuficiência cardíaca.

Os pesquisadores também não sabiam quão grave era a insônia de cada participante ou se os participantes tinham outros transtornos mentais.

Esses fatores ausentes são importantes porque pessoas com insônia, depressão, ansiedade ou outras condições mais graves podem ter maior probabilidade de usar melatonina e podem, independentemente, ter um risco cardiovascular diferente.

“Insônia extrema, depressão/ansiedade ou uso de outros medicamentos para melhorar o sono podem estar associados ao uso de melatonina e ao risco cardiovascular”, disse Nnadi. “Além disso, embora a associação que encontramos levante preocupações de segurança sobre este suplemento amplamente utilizado, nosso estudo não pode provar uma relação direta de causa e efeito. Isso significa que mais pesquisas são necessárias para testar a segurança da melatonina para a saúde do coração”.

O que está incluído no estudo

• A análise incluiu 130.828 adultos (idade média de 55,7 anos; 61,4% mulheres) que foram diagnosticados com insônia.
• Os dados vêm da TriNetX, fundada em 2013, uma rede global crescente de informações desidentificadas de pacientes do mundo real, usadas para pesquisas médicas.
• Dos participantes, 65.414 receberam melatonina pelo menos uma vez e relataram usá-la há pelo menos um ano.
• Os pesquisadores também criaram um grupo de comparação (grupo controle), formado por pessoas que nunca receberam prescrição de melatonina. Esses participantes foram pareados com o grupo da melatonina usando 40 fatores, incluindo características demográficas, condições de saúde existentes e medicamentos.
• Foram excluídas pessoas que já tivessem diagnóstico de insuficiência cardíaca, bem como pessoas que receberam prescrição de outros tipos de soníferos, como benzodiazepínicos.
• Os grupos de melatonina e de comparação foram pareados por idade, sexo, raça/etnia, doenças cardiovasculares e do sistema nervoso, medicamentos para doenças cardiovasculares e do sistema nervoso, pressão arterial e índice de massa corporal.
• Os pesquisadores examinaram cinco anos de registros médicos eletrônicos após combinar os grupos.
• Para a análise primária, procuraram códigos médicos que indicassem o diagnóstico inicial de insuficiência cardíaca. Os desfechos secundários incluíram códigos associados à hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte.
• Os pesquisadores também realizaram o que é conhecido como análise de sensibilidade, método usado para verificar se os resultados permanecem os mesmos quando os parâmetros do estudo são ligeiramente alterados.
• Para este teste adicional, os participantes do grupo da melatonina devem preencher pelo menos duas prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo. A associação com maior risco de insuficiência cardíaca persistiu, proporcionando uma verificação adicional dos resultados originais.
• Ainda assim, os pesquisadores enfatizam que o estudo foi observacional. Identificou uma associação entre o uso documentado de melatonina a longo prazo e resultados graves para a saúde, mas não conseguiu estabelecer que a melatonina causasse diretamente esses resultados. Mais pesquisas serão necessárias para determinar se o uso de melatonina a longo prazo afeta a saúde do coração e, em caso afirmativo, por quê.