Um medicamento concebido para impedir a produção de gordura no fígado poderá tornar-se uma nova arma importante contra uma das doenças hepáticas de crescimento mais rápido no mundo.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego relataram que um tratamento experimental chamado ION224 fez melhorias significativas em pessoas com esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma forma agressiva de doença hepática gordurosa fortemente ligada à obesidade e ao diabetes tipo 2. A condição pode progredir silenciosamente durante anos antes de causar cirrose, insuficiência hepática ou câncer de fígado.
Os resultados são publicados A Lanceta E chama a atenção porque a droga ataca diretamente uma via biológica envolvida na produção de gordura no fígado. Em vez de ajudar os pacientes a perder peso ou controlar os sintomas, o ION224 tem como alvo o próprio processo da doença.
Como funcionam as drogas experimentais
ION224 bloqueia uma enzima conhecida como DGAT2, que ajuda o fígado a produzir e armazenar gordura. Os cientistas acreditam que o excesso de gordura dentro das células do fígado causa inflamação, danos nos tecidos e cicatrizes ao longo do tempo.
“Este estudo marca um avanço importante na luta contra o MASH”, disse Rohit Loomba, MD, investigador principal do estudo e chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da Escola de Medicina da UC San Diego.
“Ao bloquear o DGAT2, estamos bloqueando o processo da doença desde sua causa raiz, interrompendo o acúmulo de gordura e a inflamação no fígado”.
Os pesquisadores dizem que esta abordagem é particularmente importante porque muitos tratamentos atuais para a doença do fígado gorduroso se concentram principalmente na perda de peso. Foi demonstrado que o ION224 melhora a saúde do fígado em pacientes sem perda de peso significativa, sugerindo que pode eventualmente funcionar junto com os populares medicamentos para perda de peso GLP-1 e outras terapias.
Os resultados dos ensaios clínicos mostram melhorias encorajadoras
O ensaio clínico de fase IIb envolveu 160 adultos com MASH e fibrose hepática leve a moderada nos Estados Unidos. Os participantes receberam injeções mensais de ION224 em várias doses ou placebo durante um período de 51 semanas.
Os pacientes que tomaram a dose mais alta apresentaram alguns dos resultados mais fortes. Cerca de 60% experimentaram uma melhoria significativa na saúde do fígado em comparação com aqueles que receberam tratamento com placebo. Os pesquisadores também relataram que o medicamento foi geralmente bem tolerado, sem efeitos colaterais graves associados ao medicamento.
O estudo é considerado significativo porque é o primeiro a mostrar que o bloqueio do DGAT2 com terapia antisense pode melhorar a inflamação e a fibrose hepática em pessoas com MASH. Os pesquisadores dizem que o tratamento também evita alguns dos efeitos colaterais observados com outros medicamentos que visam a produção de gordura no fígado, incluindo aumentos perigosos nos triglicerídeos.
Uma ameaça crescente à saúde global
MASH, anteriormente chamada de esteatohepatite não alcoólica (NASH), faz parte de uma condição mais ampla conhecida como doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD). A doença está se tornando cada vez mais comum à medida que as taxas de obesidade e diabetes continuam a aumentar em todo o mundo.
De acordo com estimativas citadas pelos pesquisadores, um em cada quatro adultos em todo o mundo pode ter alguma forma de doença hepática gordurosa, com mais de 100 milhões de pessoas afetadas nos Estados Unidos. Muitas pessoas nunca percebem que têm a doença porque os sintomas muitas vezes não aparecem até que já tenham surgido danos graves no fígado.
Em casos graves, as cicatrizes hepáticas podem progredir para cirrose e insuficiência hepática, deixando o transplante como uma das únicas opções de tratamento restantes.
Por que os cientistas estão entusiasmados com o DGAT2
O interesse no DGAT2 aumentou porque a enzima desempenha um papel importante na lipogênese de novo, o processo que o corpo utiliza para produzir gordura no fígado. Os cientistas veem cada vez mais esta via como um fator-chave de inflamação e fibrose no MASH.
“Esta é a primeira droga desse tipo a mostrar efeitos biológicos reais no MASH”, disse Lumba.
“Se estes resultados forem confirmados nos ensaios de fase III, poderemos finalmente ser capazes de oferecer aos pacientes uma terapia direcionada que interrompa e reverta potencialmente os danos hepáticos antes que estes progridam para fases potencialmente fatais”.
Os investigadores também observaram que as futuras estratégias de tratamento podem incluir terapia combinada, combinando medicamentos direcionados ao fígado, como o ION224, com medicamentos que melhoram a perda de peso, a resistência à insulina ou a saúde metabólica.
O que acontece a seguir
O próximo passo serão ensaios clínicos maiores de Fase III, concebidos para confirmar a segurança e eficácia do medicamento numa população maior de pacientes antes que os reguladores considerem a aprovação.
Os autores do estudo incluíram Erin Morgan, Kivan Yousefi, Dan Lee, Richard Geary e Sanjay Bhanot da Ionis Pharmaceuticals e Naim Alkhori da Arizona Liver Health.
O financiamento para a pesquisa veio da Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).
