Um medicamento que há muito é usado para tratar a hipertensão pode ajudar a tornar mais eficaz uma importante classe de medicamentos contra o câncer, de acordo com uma nova pesquisa do Dartmouth Cancer Center (DCC). O estudo descobriu que o medicamento telmisartan, aprovado pela FDA, aumentou significativamente a atividade de eliminação do câncer da terapia direcionada, olaparibe, aumentando a probabilidade de os pacientes se beneficiarem do tratamento. Os resultados são publicados Revista de Imunoterapia contra o Câncer.
“Este estudo mostra que um medicamento simples, seguro, tolerável, conveniente e barato pode melhorar significativamente o funcionamento de uma importante classe de terapia contra o câncer”, disse Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, autor sênior e principal do estudo.
Fazendo os inibidores de PARP funcionarem para mais pacientes
Olaparibe pertence a um grupo de medicamentos contra o câncer conhecidos como inibidores de PARP. Esses medicamentos funcionam aproveitando os defeitos na forma como certas células cancerígenas reparam o DNA danificado. Eles são particularmente eficazes contra tumores com problemas de reparação de danos no DNA de recombinação homóloga, incluindo cânceres associados a mutações no gene BRCA.
Muitos cancros, no entanto, não apresentam esses defeitos de reparação do ADN, o que significa que os inibidores de PARP não são eficazes para um grande número de pacientes. Mesmo quando os medicamentos funcionam inicialmente, os tumores muitas vezes tornam-se resistentes ao longo do tempo.
A equipa de Dartmouth descobriu que o telmisartan pode tornar os tumores mais sensíveis aos inibidores da PARP, mesmo que não apresentem a deficiência na reparação do ADN de que estes medicamentos normalmente dependem.
Forte resposta imunológica contra tumor
Em ensaios pré-clínicos, a combinação de telmisartan com olaparib aumentou os danos no ADN no interior das células cancerígenas e ativou defesas imunitárias críticas. A combinação de tratamento aumentou a produção de interferon tipo I, moléculas sinalizadoras que ajudam o sistema imunológico a detectar e atacar o câncer.
“Essa ativação imunológica parece ser a principal razão pela qual a combinação funciona tão bem”, disse Curiel.
Um efeito único entre os medicamentos para pressão arterial
Telmisartan faz parte da família de medicamentos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARB), amplamente prescritos para tratar a hipertensão. Os investigadores compararam o telmisartan com outros ARA e descobriram que os seus efeitos promotores do cancro eram únicos dentro da classe.
A droga também reduziu os níveis de PD-L1 dentro das células tumorais. PD-L1 é uma proteína que muitos tipos de câncer usam para evitar a detecção pelo sistema imunológico, tornando esse efeito adicional outra vantagem potencial.
“Telmisartan tem vários efeitos anticancerígenos distintos que podem tornar os tumores mais responsivos a tipos específicos de tratamento com terapias direcionadas”, disse Curiel. “Mostramos uma eficácia melhorada com os inibidores de PARP neste estudo, mas também temos bons dados que mostram que o telmisartan melhora a eficácia de classes individuais de quimioterapia e imunoterapias em muitos outros cancros através de mecanismos relacionados”.
Os ensaios clínicos iniciais já estão em andamento
Como o telmisartan é tomado por via oral, tem um histórico de segurança estabelecido e é bem tolerado por pessoas sem pressão arterial elevada, os investigadores acreditam que é adequado para testes rápidos em pacientes com cancro. Curial e colegas do DCC já lançaram dois ensaios clínicos para avaliar a combinação.
Um estudo está testando telmisartana com olaparibe em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração. Segundo Curiel, o primeiro participante teve uma resposta excepcional ao tratamento. Um segundo ensaio inscreveu recentemente o primeiro paciente com câncer de ovário resistente à platina.
“Estamos encorajados com o que estamos vendo até agora”, disse Curiel. “Nosso objetivo é determinar se esta abordagem combinada pode ajudar mais pacientes a se beneficiarem da maior eficácia dos inibidores de PARP e de outras classes de tratamento do câncer e, potencialmente, superar a resistência a esses medicamentos”.
O apoio do Fundo Guyre e do Fundo Gmelich do DCC foi fundamental para a conclusão da pesquisa e o lançamento do ensaio clínico.
