De acordo com uma nova pesquisa da Escola de Medicina de Yale (YSM), duas proteínas encontradas na superfície dos neurônios motores podem ajudar a propagação da doença de Parkinson pelo cérebro. A descoberta poderá abrir a porta a tratamentos concebidos para retardar ou mesmo parar a doença, em vez de apenas controlar os seus sintomas.
A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico progressivo no qual as células cerebrais são gradualmente danificadas e morrem. Uma marca registrada da doença é o acúmulo de uma proteína mal dobrada chamada α-sinucleína. À medida que esta proteína tóxica se move de um neurônio para outro, contribui para o agravamento dos sintomas ao longo do tempo.
Até agora, os cientistas não entendiam completamente como a α-sinucleína escapa da morte e entra nos neurônios saudáveis. Um novo estudo foi publicado Comunicação da natureza aponta para duas proteínas de membrana, mGluR4 e NPDC1, como importantes transportadores que ajudam a transportar proteínas mal dobradas para células cerebrais saudáveis.
Uma nova pista para a progressão da doença de Parkinson
Estas descobertas podem levar a formas mais eficazes de combater a doença de Parkinson, disse o autor sênior Stephen Strittmatter, MD, PhD, professor de neurologia e Vincent Coates, presidente do Departamento de Neurociências do YSM.
A α-sinucleína mal dobrada é “a marca patológica da doença de Parkinson”, diz ele.
“Se conseguirmos entender como isso chega aos neurônios, poderemos bloquear ou retardar a progressão da doença”, acrescentou. Mas para fazer isso, “precisamos compreender o mecanismo molecular de como ela se espalha”.
Rastreando como a α-sinucleína entra nas células cerebrais
Distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer, estão se tornando um desafio cada vez mais significativo para a saúde pública nos Estados Unidos. De acordo com a Fundação Parkinson, cerca de 1,1 milhão de americanos vivem com a doença de Parkinson e cerca de 90 mil novos casos são diagnosticados a cada ano.
A doença geralmente causa sintomas de movimento, incluindo tremores, distúrbios de equilíbrio e lentidão de movimento. Esses problemas são causados pelo acúmulo de α-sinucleína mal dobrada nos neurônios motores. À medida que a proteína se espalha para neurônios adicionais, a doença continua a progredir.
Os pesquisadores suspeitaram que a α-sinucleína poderia entrar nas células saudáveis, ligando-se às proteínas da superfície celular. Para investigar, Strittmatter e sua equipe criaram grupos de 4.400 células, cada uma projetada para exibir uma proteína de superfície diferente. Eles então testaram se a α-sinucleína mal dobrada se ligaria a algum deles.
A grande maioria não demonstrou interação. No entanto, 16 proteínas de superfície estavam ligadas a proteínas tóxicas. Entre eles estavam mGluR4 e NPDC1, duas proteínas encontradas em neurônios produtores de dopamina na substância negra, a região do cérebro mais comumente afetada na doença de Parkinson. A equipe descobriu que essas proteínas transportam a α-sinucleína mal dobrada para dentro das células.
Prevenir a propagação da doença de Parkinson
Em seguida, os pesquisadores investigaram se essas proteínas eram responsáveis por ajudar a α-sinucleína a passar de neurônio para neurônio. Eles modificaram geneticamente camundongos para que mGluR4 ou NPDC1 não funcionassem mais e, em seguida, expuseram os animais à α-sinucleína mal dobrada.
Camundongos normais acumulam proteínas tóxicas em seus cérebros e apresentam sintomas semelhantes aos do Parkinson. Em contraste, os ratos não possuíam mGluR4 ou NPDC1 funcionais. Num modelo separado da doença de Parkinson em ratos, a remoção dos genes de ambas as proteínas também reduziu a progressão dos sintomas e reduziu o risco de morte.
Juntos, os resultados indicam que mGluR4 e NPDC1 atuam como parceiros de transporte para α-sinucleína mal dobrada em neurônios, pelo menos em camundongos.
Strittmatter diz que este processo representa um alvo promissor para futuras terapias. Os tratamentos existentes ajudam principalmente a controlar os sintomas e não retardam significativamente a doença subjacente. Bloquear a propagação da α-sinucleína nos neurônios pode fornecer uma maneira de retardar ou até mesmo interromper a progressão do Parkinson.
Há uma necessidade crescente de melhores tratamentos para o Parkinson
Espera-se que a necessidade de terapias para retardar a doença aumente nos próximos anos. A doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas afectam principalmente os adultos mais velhos, e espera-se que o número de americanos com mais de 65 anos aumente significativamente nas próximas décadas, aumentando a população em risco.
“Temos uma população envelhecida. Como podemos impedir ou retardar a morte dos neurônios é um grande problema”, disse Strittmatter. “É hora de colocar algo para descobrir como desacelerar.”
