Os pesquisadores também incorporaram ferramentas de inteligência artificial, incluindo aprendizado de máquina, para analisar padrões de biomarcadores. Esses métodos permitem distinguir com precisão pacientes crônicos de Covid de indivíduos saudáveis e identificar as combinações de biomarcadores mais informativas. Tais insights podem apoiar diagnósticos mais precisos e tratamentos personalizados no futuro.
O que são armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs)?
Alain Thierry e sua equipe do Montpellier Cancer Institute (IRCM) do INSERM, em Montpellier, foram dos primeiros a destacar a importância dos TNEs na COVID-19. As NETs se formam quando os neutrófilos liberam seu DNA por meio de um processo chamado NETose, criando estruturas semelhantes a fios cheias de enzimas prejudiciais que podem capturar e neutralizar rapidamente os micróbios invasores.
Embora os NETs ajudem a proteger contra infecções, produzir muitos deles pode ser prejudicial. A formação excessiva de NET tem sido associada a condições inflamatórias e de coagulação graves, incluindo infecções graves, doenças autoimunes, câncer, diabetes e artrite. Dr. Thierry observou que a superprodução contínua de TNEs impulsionada por ciclos de inflamação e formação de coágulos pode piorar a gravidade da doença.
À luz disto, as equipes lideradas pelo Professor Pretorius e pelo Dr. Thierry trabalharam juntas para testar se microcoágulos e NETs interagem em pacientes com Covid crônica.
pesquisa original
Usando citometria de fluxo de imagem e microscopia de fluorescência, os pesquisadores realizaram medições detalhadas de microcoágulos e NETs no plasma de pessoas com Covid de longa duração e compararam os resultados com controles saudáveis. Eles quantificaram os NETs avaliando marcadores proteicos e DNA circulante.
Eles relataram várias observações importantes:
- Os biomarcadores associados a microcoágulos e TNEs foram significativamente elevados em pacientes com covid longa.
- Os pacientes mostraram não apenas um número aumentado de microcoágulos, mas também microcoágulos maiores.
- Mais notavelmente, a equipe identificou uma relação estrutural entre microcoágulos e NETs. Esta associação esteve presente em todas as amostras mas foi mais significativa em pessoas com covid longa.
“Essa descoberta sugere a existência de interações fisiológicas intrínsecas entre microcoágulos e NETs que, se não reguladas, podem se tornar patogênicas”, explica o Dr. Thierry.
Os pesquisadores também incorporaram ferramentas de inteligência artificial, incluindo aprendizado de máquina, para analisar padrões de biomarcadores. Esses métodos permitem distinguir com precisão pacientes crônicos de Covid de indivíduos saudáveis e identificar as combinações de biomarcadores mais informativas. Tais insights podem apoiar diagnósticos mais precisos e tratamentos personalizados no futuro.
O professor Pretorius enfatiza que o estudo revela a formação de microcoágulos no plasma de pacientes com Covid longa, o que provavelmente é sustentado pela atividade excessiva da NET: “Essa interação pode tornar os microcoágulos mais resistentes à fibrinólise, promover sua persistência na circulação e contribuir para complicações microvasculares crônicas”, explica.
Ao elucidar como o NET pode estabilizar microcoágulos, o estudo fornece informações valiosas sobre os mecanismos biológicos envolvidos na cobiça de longo prazo. As descobertas também destacam potenciais abordagens terapêuticas destinadas a reduzir a coagulação e a inflamação prejudiciais.
Além disso, o trabalho avança na busca por novos biomarcadores que possam ajudar no diagnóstico e no manejo da covid prolongada. Como observam os autores, “a combinação de técnicas avançadas de imagem e aprendizado de máquina fornece robustez metodológica e contribui significativamente para a discussão científica contínua sobre síndromes pós-virais”.
Em pacientes crônicos de Covid, um novo estudo revelou uma relação estrutural entre microcoágulos circulantes e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs).
Este achado sugere a existência de interações fisiológicas intrínsecas entre microcoágulos e NETS que, se desreguladas, podem tornar-se patogênicas.
O que é microcoágulo?
publicar MicrocoáguloRecentemente aceito na literatura científica, refere-se a aglomerados anormais de proteínas de coagulação sanguínea na corrente sanguínea de um paciente. A ideia foi apresentada pela professora Resia Pretorius, do Departamento de Ciências Fisiológicas da Universidade de Stellenbosch, em 2021, quando descobriram a presença incomum desses microcoágulos em amostras de sangue de pacientes com COVID-19. Esta descoberta gerou ampla atenção durante a pandemia devido ao seu papel potencial na coagulopatia associada à coávida.
O que são armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs)?
A equipe do Dr. Alain Thierry do Montpellier Cancer Institute (IRCM) do INSERM em Montpellier foi uma das primeiras a identificar o papel crítico dos NETs na patogênese da COVID-19. Os NETs são produzidos por um tipo especial de resposta imune inata conhecida como NETospor meio do qual os neutrófilos secretam seu DNA para formar estruturas filamentosas incorporadas com enzimas citotóxicas capazes de capturar e neutralizar rapidamente patógenos.
No entanto, a formação excessiva de NETs pode tornar-se prejudicial, contribuindo para uma ampla gama de doenças inflamatórias e trombóticas, incluindo infecções graves, doenças autoimunes, cancro, diabetes e artrite.
Segundo o Dr. Thierry, pode ser que a superprodução contínua de TNE, estimulada por uma alça inflamatória e trombótica que se autoperpetua, aumente a gravidade da doença.
Em um esforço colaborativo, o Prof. Pretorius e a equipe do Dr. Thierry investigaram possíveis interações entre microcoágulos e NETs no contexto da cobiça de longo prazo.
pesquisa original
Usando citometria de fluxo de imagem e microscopia de fluorescência, eles realizaram uma análise quantitativa e estrutural de microcoágulos e NETs no plasma de pacientes crônicos com Covid em comparação com controles saudáveis. Os NETs também foram quantificados através da análise de marcadores proteicos e DNA de NETs circulantes.
- Eles observaram aumentos significativos em biomarcadores associados tanto a microcoágulos quanto a NETs em amostras de pacientes.
- Os microcoágulos não eram apenas abundantes, mas também grandes em tamanho nos pacientes.
- Mais importante ainda, eles descobriram uma relação estrutural anteriormente não revelada entre microcoágulos e TNEs, que foi observada em todos os indivíduos, mas marcadamente mais pronunciada em pacientes com Covid de longa data.
“Essa descoberta sugere a existência de interações fisiológicas intrínsecas entre microcoágulos e NETs que, se não reguladas, podem se tornar patogênicas”, explica o Dr. Thierry.
Além disso, a integração de ferramentas de inteligência artificial, como a aprendizagem automática, na análise de biomarcadores, permitiu-lhes distinguir com elevada precisão pacientes crónicos de Covid de indivíduos saudáveis. Algoritmos identificaram as combinações de biomarcadores mais preditivas, aumentando a confiabilidade do diagnóstico e abrindo caminho para abordagens de medicina personalizada.
Segundo o professor Pretorius, os resultados revelam uma acumulação significativa de microcoágulos no plasma de pacientes com Covid longa, que é provavelmente impulsionada e estabilizada pela produção excessiva de NET: “Esta interação pode tornar os microcoágulos mais resistentes à fibrinólise, promover a sua persistência na circulação e contribuir para complicações microvasculares crónicas”.
Ao identificar o papel mecanicista dos NETs na estabilização do microcoágulo, este estudo fornece novos insights sobre a fisiopatologia da Covid crônica. Estas descobertas apoiam o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas destinadas a modular as respostas trombo-inflamatórias.
Finalmente, o estudo abre caminho para o desenvolvimento de novos biomarcadores para diagnóstico e tratamento: “A combinação de técnicas avançadas de imagem e aprendizagem automática proporciona robustez metodológica e contribui significativamente para o discurso científico em curso sobre síndromes pós-virais”, concluem.
