Pesquisadores da Universidade McMaster descobriram um papel inesperado para um hormônio natural que já é conhecido por reduzir o apetite e ajudar na perda de peso. A hormona parece proteger o fígado da inflamação através de uma via de sinalização até então desconhecida, uma descoberta que pode apontar para novas formas de tratar a doença hepática gordurosa avançada.
O estudo, publicado em metabolismo celular 10 de agosto de 2026 descobriram que o GDF15 pode reduzir a inflamação do fígado e retardar o desenvolvimento de lesões hepáticas, mesmo quando a perda de peso não é alcançada. Os resultados desafiam a visão de longa data de que os benefícios do hormônio estão principalmente ligados aos seus efeitos sobre o apetite e o peso corporal.
Um novo alvo para doença hepática gordurosa avançada
Milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas pela Esteatohepatite Associada à Disfunção Metabólica (MASH), uma forma avançada de doença hepática gordurosa que pode eventualmente levar à cirrose, câncer de fígado e insuficiência hepática. Novos medicamentos para perda de peso ajudaram a melhorar os resultados para muitos pacientes, mas a inflamação do fígado pode persistir mesmo após uma perda substancial de peso.
Ao identificar uma via biológica que regula diretamente esta inflamação, as novas descobertas sugerem que os tratamentos futuros poderão potencialmente ter como alvo a inflamação do fígado, juntamente com os tratamentos existentes centrados no peso e na gordura do fígado.
“Nossas descobertas sugerem que o GDF15 faz mais do que apenas regular o apetite e o peso corporal”, diz Gregory Steinberg, MD, professor do Departamento de Medicina da Universidade McMaster, codiretor do Centro de Pesquisa sobre Metabolismo, Obesidade e Diabetes (MODR) e autor sênior do estudo. “Descobrimos que o GDF15 ativa uma via natural de sinalização do cérebro para o fígado que ajuda a suprimir a inflamação do fígado e a reduzir a fibrose. Isto muda a forma como pensamos sobre os hormônios e sugere que ele pode fazer parte do sistema de defesa do próprio corpo contra lesões hepáticas crônicas”.
Como o GDF15 envia um sinal de proteção ao fígado
Para explorar como o GDF15 afeta a doença hepática avançada, a equipe utilizou um modelo de camundongo projetado para reproduzir de perto o MASH humano. Os pesquisadores combinaram técnicas genéticas, farmacológicas, genômicas e de transcriptômica espacial para investigar o que acontece quando o hormônio é ativado.
Eles descobriram que o GDF15 inicia a sinalização para o cérebro através do sistema nervoso, o que acaba provocando a liberação de glicocorticóides. Esses hormônios esteróides são importantes para o metabolismo, a atividade imunológica e a resposta do corpo ao estresse.
Os glicocorticóides ajudam a suprimir a inflamação no fígado. É importante ressaltar que os pesquisadores observaram esses efeitos protetores independentemente das alterações no consumo de alimentos, peso corporal ou gordura no fígado. O GDF15 parece retardar a progressão da fibrose hepática, o acúmulo de tecido cicatricial que ocorre à medida que a doença hepática progride.
“O GDF15 ajuda a reprogramar as células do fígado para reduzir a inflamação e as cicatrizes por meio de tecnologia espacial avançada”, diz Dongdong Wang, o primeiro e correspondente autor do estudo e professor assistente do Departamento de Medicina da McMaster. “Em vez de danificar o fígado, o GDF15 ajuda a acalmar o sistema imunológico do fígado. Ele muda as células imunológicas para um estado mais protetor e menos ativo, ajudando a reduzir a inflamação e prevenir danos ao fígado”.
Outro papel surpreendente para o GDF15
Pesquisar Publicado em 2023 por Steinberg e Wang, o GDF15 ajuda o corpo a queimar calorias durante a perda de peso. As últimas descobertas revelam uma função muito diferente para o mesmo hormônio: proteger o fígado através de uma via antiinflamatória até então desconhecida.
Os pesquisadores dizem que, em conjunto, ambos os estudos poderiam ajudar a moldar tratamentos futuros que abordem especificamente a inflamação do fígado. Esta inflamação é um fator importante que impulsiona a progressão da MASH e continua difícil de tratar.
Steinberg, membro executivo e diretor científico da NexHealth at McMaster, acionista e cofundador da Aspervita Therapeutics, recentemente foi coautor pesquisa pré-clínica Descrição de um candidato a medicamento promissor para doença hepática avançada.
Essa pesquisa se concentrou em um potencial composto terapêutico. Em contraste, o novo estudo revela uma via biológica que o corpo utiliza para controlar naturalmente a inflamação do fígado, fornecendo pistas adicionais que podem ajudar a orientar o desenvolvimento de tratamentos futuros.
Combinando perda de peso com controle de inflamação
“Os tratamentos atuais concentram-se principalmente na redução do peso corporal e da gordura hepática”, diz Steinberg. “Nosso trabalho sugere que pode haver valor em combinar essas abordagens com tratamentos que visam diretamente a inflamação. Ao compreender como o corpo protege naturalmente o fígado, podemos identificar novas oportunidades para desenvolver tratamentos mais eficazes para pessoas que vivem com MASH”.
O estudo foi conduzido pelos colegas da Novo Nordisk A/S, Rune E. Kuhre e Sebastian B. Jorgensen também esteve envolvido. A pesquisa foi financiada pelo Conselho de Pesquisa em Ciências Naturais e Engenharia do Canadá (NSERC), pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde (CIHR) e pela Diabetes Canada. A Novo Nordisk forneceu apoio à pesquisa e forneceu o hormônio GDF15 utilizado no estudo.
