A religação metabólica alimenta a tumorigenicidade das células-tronco cancerígenas, contribuindo para a recorrência universal do glioblastoma (GBM). Células-tronco de glioblastoma invasivas (GSCs), já irressecáveis, adquirem propriedades tumorigênicas que conferem resistência à terapia. Usando amostras de pacientes com GBM recorrentes e recém-diagnosticados, identificamos a oxidação de ácidos graxos (FAO) como uma via chave que apoia a tumorigenicidade do GSC. O perfil transcriptômico, comparado com astrócitos humanos não malignos de pacientes com epilepsia, destacou uma assinatura enriquecida pela FAO nos GSCs. Estudos in vivo mostraram que a formação de tumores por estas GSCs poderia ser modulada pela alteração da disponibilidade de lipídios metabolizáveis no cérebro, com efeitos benéficos observados sob uma dieta pobre em carboidratos e rica em gordura (LCHFD). O metabolismo lipídico que contribui para a formação de tumores mediados por GSC foi confirmado utilizando análises metabolómicas e lipídicas. As análises do microbioma intestinal revelaram que o LCHFD molda o microbioma e modula a rede circadiana. Ao direcionar a FAO no período pós-operatório antes da quimiorradiação, o LCHFD oferece uma estratégia não farmacológica para retardar a recorrência do GBM. Este estudo sugere uma estrutura mecanicista para a modulação dietética como uma abordagem terapêutica para melhorar os resultados do GBM.
