Casos graves de COVID-19 e gripe podem não causar doenças de curto prazo. Uma nova pesquisa do Centro Beirne B. Carter de Pesquisa em Imunologia da UVA Health e do UVA Comprehensive Cancer Center sugere que infecções virais graves podem criar condições nos pulmões que ajudam o câncer a se desenvolver e progredir mais rapidamente. A investigação também demonstrou que a vacinação pode prevenir muitos destes efeitos nocivos.
Pesquisadores liderados pelo cientista da Faculdade de Medicina da UVA, Ji Sun, Ph.D., descobriram que infecções respiratórias graves podem alterar as células imunológicas do pulmão de forma a apoiar o crescimento do tumor meses ou mesmo anos depois. Com base nestas descobertas, os cientistas recomendam que os médicos monitorizem de perto os pacientes em recuperação de COVID grave, gripe ou pneumonia, a fim de detectar precocemente o cancro do pulmão, quando o tratamento é mais eficaz.
“Um caso grave de Covid ou de gripe pode deixar os pulmões num estado de ‘inflamação’ crónica que torna mais fácil o aparecimento do cancro mais tarde”, disse Sun, co-diretor do Centro Carter da UVA e membro do Departamento de Doenças Infecciosas e Saúde Internacional da UVA. “A notícia encorajadora é que a vacina previne essas alterações prejudiciais no crescimento do cancro do pulmão”.
Infecções respiratórias graves e danos pulmonares a longo prazo
Doenças respiratórias como gripe e Covid estão entre as fontes mais comuns de lesões pulmonares. No entanto, os cientistas não compreendem completamente como tais danos podem afectar o risco de cancro anos mais tarde. Para explorar esta questão, Sun e a sua equipa estudaram os efeitos de infecções pulmonares graves em ratos de laboratório e em pacientes humanos.
Os resultados foram interessantes. Os ratos que sofreram infecções pulmonares graves tinham maior probabilidade de desenvolver câncer de pulmão posteriormente e de morrer da doença. Quando os pesquisadores analisaram os dados dos pacientes, encontraram um padrão semelhante. Aqueles previamente hospitalizados com COVID-19 apresentaram taxas mais altas de diagnóstico de câncer de pulmão.
A análise constatou um aumento de 1,24 vezes na incidência de câncer de pulmão entre pacientes hospitalizados por Covid-19. Este risco elevado ocorre independentemente de os indivíduos fumarem ou terem outras condições médicas, que os médicos chamam de “comorbidades”.
“Essas descobertas têm importantes implicações imediatas na forma como monitoramos os pacientes após infecções virais respiratórias graves”, disse Jeffrey Sturek, MD, PhD, médico-cientista da UVA que colaborou no estudo. “Sabemos há muito tempo que coisas como fumar aumentam o risco de câncer de pulmão. Os resultados deste estudo sugerem que devemos pensar sobre infecções virais respiratórias graves da mesma maneira. Por exemplo, para alguns pacientes que apresentam alto risco de câncer de pulmão com base em um histórico de tabagismo, recomendamos um monitoramento rigoroso com exames de tomografia computadorizada de rotina dos pulmões. Queremos considerar um estudo semelhante em um estágio inicial para detectar câncer no futuro. Infecção.”
Alterações imunológicas que criam um ambiente pró-tumoral
Experimentos em ratos ajudaram os pesquisadores a descobrir por que infecções graves podem aumentar o risco de câncer. A equipe observou grandes mudanças nas células do sistema imunológico conhecidas como neutrófilos e macrófagos, que normalmente ajudam a proteger os pulmões.
Após uma infecção grave, alguns neutrófilos começam a comportar-se de forma anormal e contribuem para um ambiente inflamatório persistente descrito como “pró-tumoral”, o que significa que apoia o crescimento do cancro. Os cientistas também encontraram mudanças significativas nas células epiteliais que revestem os pulmões e nos pequenos sacos aéreos responsáveis pela respiração.
As vacinas podem proteger os pulmões
O estudo também produziu resultados encorajadores sobre prevenção. Foi demonstrado que as vacinações anteriores bloqueiam muitas alterações pulmonares associadas ao desenvolvimento do câncer. As vacinas ajudam o sistema imunológico a responder de forma mais eficaz à infecção, o que reduz a gravidade da doença.
Os pesquisadores observaram um risco aumentado de câncer, principalmente em pessoas com COVID-19 grave. Os indivíduos que sofreram apenas infecções leves não apresentaram este risco elevado e, na verdade, tiveram uma incidência ligeiramente reduzida de câncer de pulmão.
Mesmo assim, os cientistas alertam que muitas pessoas que sobrevivem à COVID-19 grave ou a outras infecções respiratórias graves podem enfrentar um risco maior de cancro do pulmão no futuro.
“Com dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo a sofrer sequelas pulmonares de longo prazo (COVID-19), estas descobertas têm implicações significativas para os cuidados clínicos”, escreveram os investigadores no seu artigo científico. “Indivíduos em recuperação de pneumonia viral grave, particularmente aqueles com histórico de tabagismo, podem se beneficiar de uma melhor vigilância do câncer de pulmão, e a prevenção de infecções graves por vacinação pode proporcionar um benefício indireto de proteção contra o câncer”.
Implicações para detecção e tratamento precoces
Surya e seus colegas esperam que seu trabalho ajude os médicos a identificar melhor as pessoas que podem estar em risco de câncer de pulmão após uma infecção respiratória grave. A detecção precoce pode levar a um início mais rápido do tratamento e melhorar os resultados dos pacientes.
A equipe também acredita que suas descobertas poderiam orientar o desenvolvimento de novas estratégias para prevenir ou tratar o câncer de pulmão associado a infecções pulmonares anteriores.
“Nosso objetivo é ajudar os médicos a identificar quem pode estar em maior risco de câncer de pulmão após uma infecção grave e desenvolver formas específicas de prevenir e tratar o câncer de pulmão após pneumonia anterior”, disse Sun. “Acreditamos também que as vacinas não só previnem hospitalizações agudas após exposição ao vírus. Também podem reduzir as consequências a longo prazo de infecções graves, incluindo cicatrizes imunitárias que podem aumentar o risco de cancro”.
Avanço na pesquisa biomédica na UVA
Melhorar a compreensão e o tratamento de doenças complexas é uma missão central do Instituto de Biotecnologia Paul e Diane Manning da UVA. O instituto se concentra em acelerar pesquisas inovadoras como o trabalho de Surya e em ajudar a traduzir mais rapidamente as descobertas laboratoriais em novos tratamentos.
O Centro Beirne B. Carter de Pesquisa em Imunologia (CIC) da UVA foi estabelecido através da generosidade de Beirne B. Carter, e a Fundação Beirne Carter continua a apoiar seus esforços de pesquisa. Cientistas do CIC estudam infecções, câncer, doenças cardiovasculares, doenças pulmonares crônicas, microbioma e doenças autoimunes em busca de novas terapias e curas.
O UVA Comprehensive Cancer Center é um dos 57 centros de câncer nos Estados Unidos a receber a designação “Abrangente” do National Cancer Center, que reconhece a excelência no atendimento ao paciente e na pesquisa avançada do câncer.
Publicado na sala de pesquisa
Sun e seus colegas publicaram suas descobertas na revista Science célula. A equipe de pesquisa inclui Wei Qian, Xiaoqin Wei, Andrew J. Barrows, Xiangyu Ye, Haibo Zhang, Qing Yu, Samuel P. Yong, Eric V. Yates, Yuri Park, Chaofan Lee, C.G. Hao, Gislen Almeida-Santos, Jinyi Tang, Harish Narsimhan, Nicole N. Lee, Nicole, Li Mo, Yi Narsimhan, Nicole Ann Lee Kirin. Desai, Peter Chen, Parque Kwon-Sik, Annie Xiaobo, Jeffrey M. Sturek, Wei Chen, In Soo Cheon e Sun.
O financiamento para a pesquisa veio dos Institutos Nacionais de Saúde, bolsas AI147394, AG069264, AI112844, HL170961, AI176171, AG090337, R01HL179312, F31HL170746, T3206, T3207 T32CA009109, R01AI155808. e R01HL162783; uma bolsa colaborativa do UVA Comprehensive Cancer Center, U01CA224293; um prêmio UVA Pin Scholar; uma bolsa UVA Shannon; Uma bolsa piloto de TRT pulmonar do UVA Comprehensive Cancer Center; uma concessão de catalisador da American Lung Association, T32GM139787-01; e uma bolsa UVA Parsons-Weber-Parson.
