Muitas pessoas acham que certos alimentos se tornam mais difíceis de tolerar à medida que envelhecem. Uma causa possível é o dano ao epitélio intestinal, uma fina camada única de células que reveste o intestino. Este revestimento é essencial para a digestão e a saúde intestinal geral. Num estado saudável, o epitélio intestinal se renova a cada três a cinco dias. O envelhecimento ou a exposição à radiação cancerígena podem perturbar este processo de regeneração, retardando ou interrompendo completamente a regeneração. Quando isso acontece, a inflamação pode aumentar e condições como a síndrome do intestino permeável podem se desenvolver.
Cientistas do Laboratório Cold Spring Harbor (CSHL) identificaram agora uma forma promissora de iniciar o reparo intestinal. A sua estratégia baseia-se na terapia com células T CAR, uma forma poderosa de imunoterapia mais conhecida no tratamento de certos tipos de cancro. Ao aplicar esta abordagem ao intestino, os investigadores esperam abrir a porta a futuros ensaios clínicos destinados a melhorar a saúde intestinal, especialmente em pessoas afetadas pelo declínio relacionado com a idade.
Tem como alvo células envelhecidas que se recusam a morrer
Este trabalho baseia-se em pesquisas anteriores lideradas pela professora assistente Karina Amr Vegas do CSHL, cujo laboratório estuda a senescência celular. À medida que o corpo envelhece, acumula células senescentes, que já não se dividem, mas também morrem. Estas células crónicas têm sido associadas a muitas condições relacionadas com a idade, incluindo diabetes e demência. Em pesquisas anteriores, Amar Vegas e sua equipe criaram células imunológicas conhecidas como células anti-UPAR cART que eliminaram seletivamente células senescentes em camundongos, levando a grandes melhorias no metabolismo dos animais.
Em seguida, os pesquisadores perguntaram se a remoção das células senescentes poderia ajudar a restaurar a capacidade de cura do intestino. Amr Vegas fez parceria com o professor assistente da CSHL, Semir Beyaz, e com o estudante de pós-graduação Onur Eskiocak para a investigação. Eles entregaram células CAR T diretamente nos intestinos de camundongos jovens e velhos. Segundo Amore Vegas, os resultados foram interessantes. “Em ambos os casos, vemos melhorias realmente significativas”, diz ela. “Eles são capazes de absorver melhor os nutrientes. Eles têm muito menos inflamação. Quando irritados ou feridos, seu revestimento epitelial é capaz de se regenerar e curar muito mais rápido.”
Proteção contra danos intestinais induzidos por radiação
A síndrome do intestino permeável é especialmente comum em pacientes com câncer que recebem radioterapia pélvica ou abdominal. Para modelar isso, a equipe expôs ratos a radiações que danificaram as células epiteliais intestinais. Os ratos tratados com células cART recuperaram de forma mais eficaz do que aqueles que não receberam a terapia. Notavelmente, uma dose única de tratamento com células T CAR apoia a função intestinal saudável durante pelo menos um ano.
Os pesquisadores encontraram evidências ainda mais fortes de que as células T CAR anti-uPAR promovem a regeneração nas células intestinais e colorretais humanas, observa Eskiocak. Embora os mecanismos biológicos precisos por detrás deste efeito ainda estejam a ser explorados, os resultados apontam para um forte potencial terapêutico. Beyaz enfatizou o significado maior do trabalho. “Este é um bom passo em direção a uma longa jornada para compreender como podemos curar melhor os idosos”, disse ele.
