A vitamina B2 é essencial para a saúde humana, mas novas pesquisas sugerem que também pode ajudar a manter vivas as células cancerígenas.
Também conhecida como riboflavina, a vitamina B2 não pode ser produzida pelo organismo e deve vir de fontes alimentares como laticínios, ovos, carne e vegetais verdes. Uma vez absorvida, a vitamina é convertida em moléculas que ajudam a proteger as células do dano oxidativo e apoiam outras funções biológicas importantes.
Cientistas do Centro Rudolf Virchow (RVZ) da Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) descobriram agora que este efeito protetor pode levar a defeitos graves. As suas descobertas mostram que o metabolismo da vitamina B2 pode proteger as células cancerígenas da destruição.
“A vitamina B2 desempenha um papel importante na proteção das células cancerígenas da ferroptose, uma forma especial de morte celular programada”, disse a estudante de doutoramento Vera Schaffer. Faz parte de uma equipa de investigação liderada por José Pedro Friedman Angeli, Professor de Biologia Celular Translacional. O estudo foi publicado Biologia Celular da Natureza.
Como a vitamina B2 ajuda as células cancerígenas a sobreviver
A morte celular programada é um dos mecanismos naturais de defesa do corpo. Permite que células danificadas ou perigosas morram de maneira controlada, sem causar inflamação nos tecidos próximos. A ferroptose é um tipo desse processo e está associada ao câncer, doenças neurodegenerativas e outras condições graves.
A ferroptose ocorre quando o dano causado pelo ferro às membranas celulares supera as defesas antioxidantes da célula. As células cancerígenas muitas vezes evitam este destino fortalecendo os sistemas que protegem contra o stress oxidativo.
Novas pesquisas mostram que o metabolismo da vitamina B2 desempenha um papel importante nesta defesa protetora. Segundo os pesquisadores, isso significa que o bloqueio das vias relacionadas à riboflavina pode tornar os tumores mais vulneráveis à ferroptose e mais fáceis de destruir.
Pesquisadores testam uma potencial estratégia de terapia contra o câncer
Uma proteína chamada FSP1 foi o foco da investigação da equipe. A proteína ajuda as células saudáveis a evitar a morte celular indesejada e apoia a atividade da vitamina B2.
Usando a edição do genoma e modelos de células cancerosas, os pesquisadores descobriram que as células cancerígenas se tornam muito mais suscetíveis à ferroptose quando a vitamina B2 é limitada.
A equipe acredita que esse processo poderia eventualmente ser usado como tratamento contra o câncer, interrompendo o metabolismo da vitamina B2 nos tumores e desencadeando a morte das células cancerígenas. No entanto, atualmente não existem barreiras especificamente concebidas para esse fim.
Para explorar ainda mais a ideia, os pesquisadores testaram a roseflavina, um composto natural produzido por bactérias que tem estrutura semelhante à vitamina B2.
Roseflavina desencadeou ferroptose com sucesso
Em experimentos de laboratório utilizando modelos de células cancerígenas, os pesquisadores descobriram que a rosiflavina foi capaz de desencadear ferroptose mesmo em baixas concentrações.
“Foi demonstrado que a roseflavina desencadeia a ferroptose em baixas concentrações”, disse o líder do grupo. “Nossos experimentos mostram a viabilidade deste conceito”.
As descobertas sugerem que direcionar o metabolismo da vitamina B2 com base na ferroptose pode ser uma nova abordagem promissora para a futura terapia do câncer.
Em seguida, a equipe de pesquisa do RVZ planeja desenvolver inibidores mais eficazes do metabolismo da vitamina B2 e testá-los em modelos pré-clínicos de câncer.
Efeitos potenciais além do câncer
Friedman Angeli diz que a importância da ferroptose vai além da oncologia.
“A ferroptose não é relevante apenas para o câncer. Evidências crescentes sugerem que ela também contribui para processos patológicos em doenças neurodegenerativas e danos nos tecidos após transplante de órgãos ou lesão de isquemia-reperfusão.”
Por esta razão, compreender como o metabolismo da vitamina B2 afeta a ferroptose pode eventualmente ajudar os cientistas a compreender melhor uma ampla gama de doenças que envolvem morte celular excessiva ou insuficiente.
O estudo foi apoiado pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) por meio do programa prioritário “Ferroptose: Dos Fundamentos Moleculares às Aplicações Clínicas” (SPP2306).
O trabalho também foi realizado no âmbito do projeto DECIFER (Decifrando e Explorando Mecanismos Reguladores da Ferroptose no Câncer) liderado pelo professor Friedman Angeli. Desde maio de 2024, o projeto recebe financiamento do Conselho Europeu de Investigação (ERC) através de uma subvenção ERC Consolidator no valor de cerca de dois milhões de euros.
