Pesquisadores do Instituto Francis Creek e do Instituto Gulbenkiano de Medicina Malicular (GIMM) mostraram que a evolução de uma família de proteína de exportação parasitária produtora de malária. Plasmodium falciparam Isso permitiu que as pessoas infectassem.
Essas proteínas podem prometer detectar novos medicamentos que são menos sensíveis para impedir a segmentação.
A malária está infectada com mais de 200 milhões e mata mais de 500.000 pessoas todos os anos. É por Plasmodium O parasita infectou os glóbulos vermelhos e infectou do hospedeiro ao hospedeiro pelo mosquito. Há tratamento disponível aqui, mas a resistência a medicamentos é um problema contínuo.
No estudo publicado hoje MicrobiologiaUm grupo de pesquisadores da malária Creek está agora localizado em Gimm, a investigação mais grave Plasmodium Espécies, A. FalceparamComo resultado, mais de 95% das mortes da malária ocorrem.
Parasit
Durante a infecção da malária, A. Falceparam O parasita injeta 10% de suas proteínas nos vasos sanguíneos vermelhos, reconstrua essas células para que elas estejam nos vasos sanguíneos e entre si, eventualmente causam coagulação do sangue.
Essas proteínas de exportação incluem uma família chamada Fick Caines, que corrige ou desativam a molécula do hospedeiro ou outras proteínas parasitas de exportação.
A festa parecia mais de dois mil A. Falceparam As amostras obtidas de pessoas com malária, 21 das 21 caias da fic foram protegidas contra as transformações prejudiciais entre 18, o que significava que elas eram necessárias para o parasita infectar pessoas e talvez ajudasse a se desenvolver.
Os pesquisadores então publicaram o Fick Caines nas bactérias para ver o que todos fizeram. Este teste mostrou que todas as caias Fick tinham objetivos diferentes de proteína nas células.
Para sua surpresa, os cientistas provaram que um cinnie gordo, especialmente um aminoácido chamado tirosina, não foi mostrado no parasita antes. Eles acreditam que esse parente foi desenvolvido para entrar em contato com o caminho específico de sinalização de células hospedeiras que usava tiocina.
A estrutura de proteínas previu o software Alfhafold 2, com uma combinação de equipamentos de laboratório e cientistas revelam que as especificações de caias Fick para vários objetivos de proteínas estão associados a pequenas mudanças em uma ‘região de loop flexível’.
Embora essas pequenas alterações permitam que diferentes proteínas detectem diferentes proteínas, o partido identifica algumas estruturas recorrentes nas regiões de loop, que separam as caias dos canos humanos e fornecem uma maneira possível de atingir -as.
Tenho todos os blocos que foram bloqueados
Em busca de qualquer maneira de atrapalhar o Fick Caines, o grupo exibiu uma biblioteca de moléculas conhecidas por bloquear Kines Human com Glaxo Smithlin. Eles identificaram três moléculas comprometidas e descobriram que os dois tubos de teste foram bloqueados em duas caias.
Como todo o Fick Cinnus é bloqueado ao mesmo tempo, pode haver uma técnica de tratamento comprometida para simplificar os sintomas da malária, as próximas etapas desenvolverão o medicamento para corrigir esses compostos para que possam ser usados em humanos.
Moritz Trek, o chefe do laboratório de interação anfitriã-patógeno, disse antes de Creek, e agora o Instituto Gulbenkiano de Medicina Malicular disse: “Cerca de 1 milhão de anos atrás, Plasmodium Entrando no grande AP do pássaro. Com esta cruz, a família Fick King se expandiu para permitir a infecção relativa mais próxima. Relativamente curto tempo atrás, Plasmodium falciparam Dos grandes aplicativos às pessoas e mostramos que os parentes precisavam sobreviver aos grandes aplicativos são necessários para sobreviver nas pessoas. Ele sugere que a propriedade compartilhada Fick Caines pode parar de segmentar A. Falceparam A partir da reconstrução da célula hospedeira. “
O ex-assistente de pesquisa pós-dortural do riacho, Hugo Belda, agora o pesquisador pós-dortural de Gimm e o co-autor de David Bradley disse: “Este projeto foi muito solidário em várias instituições e filiais, causando uma investigação geral como resultado de uma investigação geral. A. Falceparam Evolução. Os medicamentos atuais têm como alvo principalmente a proteína única, o que torna mais o surgimento da resistência a medicamentos. Compostos de desenvolvedores que visam várias proteínas de uma só vez, como todo o bloco Fick Caines, uma maneira de resolver esse problema “”
A maioria das pesquisas, incluindo alguns testes em Gimm, estava no riacho. Os pesquisadores trabalharam no laboratório de interação proteica de Crick, bem como na biologia estrutural, biologia química, citometria de fluxo e equipe do Protomix, Creek-Gsk Linkclabs e o universo de Cristian Landri Lavale.
