De acordo com os resultados de um ensaio clínico internacional liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, um novo tipo de imunoterapia que mostra resultados comprometidos, além dos efeitos colaterais que mostram câncer de sangue agressivo.
O ensaio clínico avalia uma proteção e funcionalidade inovadora de imunoterapia com células CAR-T que é especialmente projetada para atacar células T do câncer. Os raros cânceres do estudo foram identificados – a leucemia linfoblástica aguda de células T ou o linfoma linfoblástico de células T – e a terapia padrão provou ser anulada para eles. Com a nova imunoterapia, a maioria dos pacientes no estudo obteve perdão total de câncer para os pacientes que receberam a dose completa da célula.
Os resultados do estudo foram publicados na revista 30 de maio SangueO
“Para esses pacientes com câncer raros e agressivos, que não têm outra opção, é provável que faça um progresso ao conversor no campo”, Virginia E. e Sam J. Golman Professor MD, MD, MD, que primeiro criaram terapia em seu laboratório em Medicina Washu. “O estudo mostrou o alto potencial de terapia e até a isenção. Este tratamento de células CAR-T mostra que a terapia ‘ponte a transplante’ promete ser terapia ‘ponte a transplante’, que de outra forma não são elegíveis para a substituição de células-tronco, que é o único tratamento de cura possível para câncer de sangue”.
Estudos maiores e requisitos longos de seguidores com mais pacientes são necessários antes de determinar se essa nova terapia pode ser curável.
No teste atual, 28 adultos e pacientes adolescentes, incluindo leucemia linfoblástica aguda e linfoma linfoblástico de células T, foram incluídos na idade de adultos e adolescentes, que estava de volta após várias linhas de terapia ou nunca responderam ao tratamento. Se o câncer não responder ao tratamento ou não retornar após o tratamento inicial, os pacientes sobrevivem a uma média de seis meses e menos de 7% ainda sobrevivem aos cinco anos.
Uma empresa de startups da Washu Biotech, fundada pela UGEN, fundada por investigadores, conhecida como U -CART -007, conhecida como DiGercio e outros medicamentos para Washu, foi desenvolvida por Mathew Cooper, PhD e outros investigadores de medicina Washu que estavam no corpo docente da Washu Medicine e estavam presentes como chefe do Waju. Pesquisadores trabalharam com o Escritório de Gerenciamento de Tecnologia da Washu (OTM) para lançar esta empresa em 2018. O ensaio clínico foi realizado para os locais de Saint Louis em vários locais na Austrália, Europa e Estados Unidos, o julgamento foi realizado no Hospital Burns-Jehudi e no Siteman Cancer Center.
O desenho do estudo incluiu um episódio de elaboração da dose, que determina a dose recomendada de células de tratamento obtidas por pacientes na segunda fase do tratamento. O crescimento da dose ajuda a determinar a maior dose de células CAR-T que os pacientes podem obter e ainda têm efeitos colaterais gerenciáveis. Treze pacientes receberam uma dose completa de 900 milhões de células CAR-T após um processo de limpeza de suas próprias células resistentes. Esse método – que é chamado de linfodiplass – reduz células resistentes, cria um local para se estabelecer para novas células T terapêuticas e estender o número. Dois desses pacientes morreram durante o período do estudo, como infecção em suas complicações de câncer ou tratamento.
A taxa de reação geral entre os 5 pacientes que poderiam ser avaliados após o tratamento foi de 5%, o que significa que 10 pacientes não mostraram nenhum sinal de câncer após o tratamento ou a carga de suas células cancerígenas diminuiu significativamente. Oito dos 5 pacientes (0,72..7%) foram totalmente perdoados. Seis a 12 meses após o estudo dos dados do estudo, seis pessoas que passam pelo transplante sem nenhuma evidência da doença são perdoadas.
“Desde a assistência padrão para esses tipos de câncer, somos mais de 70% a 90% dos pacientes-essas reações e perdão são muito mais altos, o que geralmente leva a apenas 20% a 40% dos pacientes”, disse MD para o diretor de medicina e diretor clínico Armine Ghobadi for Medicine Medicine para celular. “Essas reações são dignas de nota porque os pacientes desses ensaios saíram das opções. Após várias linhas de terapia, o câncer muito agressivo retornou, várias das quais foram infectadas após a substituição anterior de células -tronco”.
A maioria dos pacientes (1,5%) ganhou a experiência da síndrome da liberação de citocinas como efeito colateral da imunoterapia e esses casos foram grandes ou moderados. A síndrome da liberação de citocina é um efeito colateral comum da terapia celular CAR-T que ocorre quando um grande número de células resistentes revela produtos químicos que causam reações inflamatórias a um corpo inteiro. Cerca de 19% dos pacientes experimentaram síndrome de liberação de citocinas mais graves. Um pequeno número de pacientes sofreu efeitos colaterais raros, como a síndrome da neurotoxicidade e a doença do b-bunam-hospedeiro de grau inferior. Os eventos hostis foram realizados com terapia adicional.
Terapia celular fora de prateleira
A imunoterapia avaliada no teste é considerada como uma terapia celular “universal”, porque o CRISPR usa a tecnologia de edição de genes-ele pode ser produzido a partir de células doadas por uma pessoa saudável e é usado para tratar qualquer paciente com câncer. Por outro lado, a terapia celular car-T aprovada é adaptada à célula resistente do paciente. As células devem coletar do paciente e criar uma instalação de produção e depois retornar ao retorno, um processo que geralmente leva de três a seis semanas. Por outro lado, a terapia celular universal de carros pode ser feita antes do tempo, armazenado congelado e facilmente “fora da concha” disponível, o tempo de espera antes que a terapia possa ser bastante reduzida.
Usando o equipamento de edição de genes CRISPR, o processo de produção apaga o receptor de células Tee das células doadoras, reduz o risco de doença do hospedeiro-florest, onde as células T doadoras atacam tecido saudável. Outro antígeno chave remove as células CAR-T para se atacar. Este estudo apresentou um desafio único no tipo de câncer raro: células terapêuticas e células cancerígenas, de modo que as células T terapêuticas precisam tomar medidas para se impedir de câncer e impedir os carros de carros. Todas as outras terapias de células CAR-T aprovadas têm como alvo o câncer de células B, que não possui as complicações de autoconsumo dessa célula. Depois de usar a edição do gene Carispr para evitar esses efeitos colaterais prejudiciais, as células são feitas mais engenheiros para atingir uma proteína chamada CD7 na superfície da célula do câncer para destruir o câncer.
“Um ensaio clínico internacional maior dessa terapia já está em andamento”, disse DiGercio. “Precisamos primeiro concluir este estudo maior, mas esperamos que essa terapia celular universal possa se tornar tratamento aprovado para pacientes com câncer de células de chá fatal”.
