Uma combinação de medicamentos amplamente estudada pelo seu potencial antienvelhecimento poderia estar prestando um sério desserviço. Pesquisadores da Universidade de Connecticut relataram que o tratamento causou danos cerebrais significativos em ratos, levantando preocupações sobre seu uso crescente em pesquisas sobre longevidade e em terapias antienvelhecimento off-label.
Resultados, publicados PNASmostraram que a combinação de drogas dasatinibe + quercetina (D + Q) danificou a mielina, o revestimento protetor que envolve as fibras nervosas e ajuda os sinais elétricos a viajarem com eficiência pelo cérebro e pelo corpo.
“Quando você dá este coquetel a um animal jovem ou velho, a mielina é danificada, o que a faz desaparecer. É pior em animais jovens do que em animais mais velhos”, diz o imunologista da Escola de Medicina da UConn, Stephen Crocker.
A perda de mielina pode causar dormência, dor, dificuldade para andar e problemas de memória e pensamento. A perda de mielina também é uma característica definidora da esclerose múltipla.
Medicamentos anti-envelhecimento e preocupações com a saúde do cérebro
D+Q tornou-se uma das combinações de medicamentos mais populares na pesquisa anti-envelhecimento. Os cientistas investigaram-no pela sua capacidade de remover células senescentes que contribuem para a inflamação e doenças relacionadas com a idade. O tratamento está atualmente sendo investigado para doenças como diabetes tipo II e doença de Alzheimer.
Fora dos ambientes clínicos, algumas pessoas interessadas na longevidade experimentaram medicamentos por conta própria, apesar das advertências dos profissionais médicos. No entanto, poucos estudos examinaram como a combinação afeta o cérebro.
Os pesquisadores Evan Lombardo ’23 (CLAS), agora estudante de graduação em neurociência em Dartmouth, e Robert Pizewski ’21 Ph.D., agora no Anna Maria College, queriam ver se D+Q poderia ajudar a reparar danos cerebrais associados à esclerose múltipla.
Para testar a ideia, a equipe tratou ratos jovens (6 a 9 meses de idade) e ratos mais velhos (22 meses de idade) com a combinação de medicamentos. Eles também estudaram oligodendrócitos cultivados em placas de laboratório. Essas células cerebrais especializadas são responsáveis pela produção e manutenção da mielina.
Perda grave de mielina e o efeito “quimiocérebro”
Os resultados surpreenderam os pesquisadores.
Camundongos saudáveis normalmente apresentam uma espessa camada de mielina ao redor das fibras nervosas do cérebro. Nos ratos tratados, esses níveis protetores foram drasticamente reduzidos após a exposição ao D+Q. Ratos idosos sofrem mais danos do que animais mais velhos.
Os investigadores também descobriram que o corpo caloso, uma estrutura importante que liga as duas metades do cérebro e suporta muitas funções importantes, deteriorou-se nos ratos que receberam o tratamento. Danos semelhantes às vezes são observados em pessoas submetidas à quimioterapia e são frequentemente associados a sintomas descritos como “quimiocérebro”.
As células cerebrais revertem para um estado imaturo
Quando os cientistas examinaram mais de perto o tecido danificado, descobriram que os oligodendrócitos não haviam morrido. Em vez disso, as células pareceram reverter para uma forma mais juvenil.
A equipe também observou metabolismo anormal dentro das células.
“Suspeitamos que os medicamentos estão a sufocar a energia de que as células necessitam, e as células respondem reduzindo a complexidade, regressando a um estado mais jovem, mas menos funcional”, disse Crocker.
Curiosamente, as células alteradas assemelhavam-se muito a uma população distinta de células previamente identificadas em pessoas com esclerose múltipla. Os pesquisadores acreditam que isso poderia fornecer pistas importantes sobre como a doença se desenvolve.
Novas pistas sobre esclerose múltipla
Os resultados sugerem que na esclerose múltipla, as células produtoras de mielina podem ficar sob stress e reverter para um estado mais jovem e menos funcional, em vez de morrerem completamente. Se for verdade, isso pode significar que as células ainda têm potencial para se recuperar
Os investigadores estão agora a investigar se as células danificadas podem ser restauradas e encorajadas a reparar o cérebro.
“Se conseguirmos imitar isso, teremos uma oportunidade incrível de ver se as células podem recuperar e reparar o cérebro”, disse Crocker.
