A doença de Alzheimer (DA) é uma doença cerebral progressiva e uma das principais causas de demência em todo o mundo. Apesar de anos de pesquisa, ainda não há cura. Tratamentos mais recentes baseados em anticorpos direcionados à β amilóide (Aβ) surgiram recentemente, mas seus benefícios têm sido modestos. Estas terapias também podem ser caras e desencadear efeitos secundários relacionados com a resistência, enfatizando a necessidade urgente de alternativas mais seguras e acessíveis que possam retardar a doença.
Um estudo recente publicado Neuroquímica Internacional oferece uma possibilidade incrível. Pesquisadores da Universidade Kindai e de instituições parceiras descobriram que a arginina, um aminoácido que ocorre naturalmente, pode inibir a formação da proteína Aβ prejudicial em modelos animais de Alzheimer. A arginina também atua como um acompanhante químico seguro, ajudando as proteínas a manterem sua conformação adequada.
A equipa observou que, embora a arginina esteja amplamente disponível como suplemento de venda livre, as doses e regimes utilizados neste estudo foram concebidos especificamente para investigação e não são iguais aos produtos comerciais.
A equipe de pesquisa inclui a estudante de pós-graduação Kanako Fujii e o professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai em Osaka, juntamente com o professor associado Toshihide Takeuchi do Instituto de Pesquisa em Ciências da Vida da Universidade Kindai.
Estudos em laboratório e em animais mostram efeitos fortes
Em experiências de laboratório, os cientistas demonstraram pela primeira vez que a arginina pode inibir a formação de agregados Aβ42, que são considerados particularmente tóxicos. O efeito aumenta com concentrações mais altas.
Eles então testaram a arginina oral em dois modelos bem estabelecidos de Alzheimer:
- Um modelo de Drosophila expressando Aβ42 com a mutação do Ártico (E22G)
- UM AplicativoNL-GF Modelo de camundongo knock-in, carregando três mutações familiares de DA
Em ambos os casos, o tratamento com arginina reduziu a acumulação de Aβ e reduziu os seus efeitos deletérios.
“Nosso estudo mostra que a arginina pode suprimir a agregação Aβ in vitro E vivo“Explica o professor Nagai. “O que torna esta descoberta emocionante é que a arginina já é conhecida por ser clinicamente segura e barata, tornando-a uma candidata muito promissora para reposicionamento como opção terapêutica para a DA.”
Melhor saúde do cérebro e redução da inflamação
Em modelos de camundongos, os benefícios vão além da redução do acúmulo de proteínas. A arginina reduz os níveis de placas amilóides e reduz a quantidade de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os ratos tratados tiveram melhor desempenho em testes comportamentais.
Os investigadores descobriram que a arginina reduziu a actividade de genes associados a citocinas pró-inflamatórias, que estão associadas à neuroinflamação, uma característica fundamental da doença de Alzheimer. Isto sugere que a arginina pode não só prevenir a agregação prejudicial de proteínas, mas também proteger as células cerebrais de forma mais ampla.
“Nossas descobertas abrem novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para doenças neurodegenerativas causadas pelo mau enrolamento e agregação de proteínas”, observa o professor Nagai. “Devido ao seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina pode ser rapidamente traduzida em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer e potencialmente outras doenças relacionadas”.
Um caminho de baixo custo para novos tratamentos para Alzheimer
O estudo destaca o interesse crescente no reposicionamento de medicamentos, que envolve encontrar novos usos para compostos existentes e bem estabelecidos. Como a arginina já foi usada clinicamente no Japão e demonstrou chegar ao cérebro com segurança, ela poderá contornar alguns dos obstáculos iniciais que retardaram o desenvolvimento de medicamentos convencionais.
Ainda assim, os pesquisadores alertam que é necessário mais trabalho. Serão necessários estudos pré-clínicos e clínicos adicionais para determinar se estes resultados podem ser reproduzidos em humanos e para estabelecer as estratégias de dosagem mais eficazes.
Ainda assim, os resultados fornecem fortes evidências preliminares de que abordagens nutricionais ou farmacológicas simples podem ajudar a reduzir o acúmulo de amiloide e melhorar a função cerebral.
Expandindo a compreensão da biologia do Alzheimer
Além do seu potencial como tratamento, este trabalho lança uma nova luz sobre como as proteínas Aβ se formam e se acumulam no cérebro. Também aponta para uma estratégia prática e rentável que poderá eventualmente beneficiar milhões de pessoas que vivem com Alzheimer em todo o mundo.
O professor Yoshitaka Nagai, neurocientista e presidente do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai de Osaka, concentra sua pesquisa em doenças neurodegenerativas, incluindo Alzheimer, Parkinson e esclerose lateral amiotrófica. Seu trabalho se concentra no enrolamento incorreto de proteínas e nos processos relacionados ao RNA, e ele recebeu diversas homenagens de organizações como a Sociedade Japonesa de Neuroquímica e a Sociedade Japonesa de Demência.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia (MEXT) (Grant No. 20H05927), a Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS) (Grant Nos. 24H00630, 21H02840, 22H02792), e o Programa Agpan de Ciência e Tecnologia (235JT). (SHW2023-03) e o Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria.
