Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego, trabalhando com a empresa de testes genéticos 23andMe, identificaram regiões do genoma humano associadas ao uso de cannabis. As suas descobertas revelam novas associações genéticas com a saúde psicológica, cognitiva e física, fornecendo informações que podem eventualmente orientar estratégias de prevenção e tratamento para transtornos por uso de cannabis. Os resultados foram divulgados em 13 de outubro de 2025 Psiquiatria Molecular.
“A cannabis é amplamente utilizada, mas os seus efeitos a longo prazo na saúde são mal caracterizados”, disse Sandra Sanchez-Roiz, PhD, professora associada de psiquiatria na Escola de Medicina da UC San Diego e autora sénior do estudo. Os pesquisadores também estavam interessados na relação entre a genética e as características que contribuem para o desenvolvimento do transtorno por uso de cannabis, que pode interferir na vida diária de uma pessoa.
“Embora a maioria das pessoas que experimentam maconha não desenvolvam transtorno por uso de maconha, alguns estudos estimam que cerca de 30% o façam”, diz Sanchez-Royez. “Compreender a genética dos comportamentos em fase inicial pode ajudar a esclarecer quem corre maior risco, abrindo a porta para estratégias de prevenção e intervenção”.
Para explorar essas conexões, os pesquisadores conduziram um estudo de associação genômica ampla (GWAS) usando dados genéticos de 131.895 participantes do estudo 23 and Me. Os participantes responderam a pesquisas sobre se já haviam usado maconha e foram questionados sobre a frequência de uso.
“Sabemos há décadas que os fatores genéticos influenciam se as pessoas experimentam drogas, a frequência com que as usam e o risco de se tornarem dependentes delas”, disse Abraham A. Palmer, PhD, professor e vice-presidente de pesquisa básica no Departamento de Psiquiatria da Escola de Medicina da UC San Diego e co-ed. “Ferramentas genéticas como o GWAS nos ajudam a identificar os sistemas moleculares que ligam o uso de cannabis à função e comportamento cerebral”.
O estudo identificou dois genes significativamente associados ao uso de maconha ao longo da vida. A primeira, a molécula de adesão celular 2 (CADM2), desempenha um papel na forma como as células nervosas formam conexões e se comunicam no cérebro. Pesquisas anteriores vincularam o CADM2 a características como impulsividade, obesidade e metástase de câncer. Esse mesmo gene também estava ligado à frequência com que as pessoas usavam maconha.
O segundo gene, receptor metabotrópico de glutamato 3 (GRM3), afetando a forma como os neurônios se comunicam e como o cérebro se adapta ao longo do tempo. O GRM3 já foi associado a transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar.
“Mostramos que a genética do uso de maconha – tanto experimentá-la quanto usá-la com frequência – está ligada à genética de outras características psicológicas, sistemas cognitivos e até problemas de saúde física”, disse Sánchez-Roiz.
Uma análise secundária revelou 40 genes adicionais associados ao consumo de cannabis ao longo da vida e quatro genes associados à frequência do consumo de cannabis. 29 destes genes não estavam previamente associados a características relacionadas com a cannabis.
Os pesquisadores então analisaram quais condições de saúde estavam associadas a uma predisposição genética para o uso de maconha. Eles analisaram milhares de características em dois grandes conjuntos de dados independentes dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH). Todos os nossos programas de pesquisa e Biobanco do Centro Médico da Universidade Vanderbilt.
Em todo o genoma, o uso de maconha ao longo da vida e a frequência do uso de maconha foram geneticamente correlacionados com mais de 100 características diferentes, incluindo condições psiquiátricas (por exemplo, esquizofrenia, TDAH, ansiedade e depressão), características cognitivas (por exemplo, função executiva e assunção de riscos e dor física (dor) e doença física. Doença arterial). Eles foram associados a um risco aumentado de uso de tabaco, doenças infecciosas, incluindo HIV e hepatite viral, e doenças autoimunes.
O estudo é um dos primeiros estudos de associação genômica a examinar comportamentos que precedem o transtorno por uso de cannabis.
“O uso de cannabis existe em um continuum”, disse a primeira autora Hailey Thorpe, PhD, pesquisadora visitante no laboratório de Sanchez-Roiz e pesquisadora de pós-doutorado na Western University. “Ao estudar essas características intermediárias, podemos começar a mapear como o risco genético se manifesta antes do desenvolvimento de transtornos por uso de cannabis”.
Atualmente não existem terapias medicamentosas aprovadas pela FDA para o tratamento do transtorno por uso de cannabis. Os autores esperam que as descobertas biológicas geradas pelo GWAS apoiem esforços futuros para identificar alvos terapêuticos e intervenções preventivas contra a doença.
Coautores adicionais do estudo incluem: John J. Meredith, Marilla V. Jennings, Renata B. Cupertino, Shreya Pakala, UC San Diego; Pierre Fontanillas, Sarah L. Elson e a equipe de pesquisa 23andMe da 23andMe, Inc.; Gibran Y Khokhar, Universidade Ocidental; Emma C. Johnson, Universidade de Washington em St. E Leah K. Davis, Centro Médico da Universidade Vanderbilt.
Esta pesquisa foi financiada em parte pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas (concessão R01 DA050721, P50DA037844 e P30DA060810) e pelo Programa de Pesquisa de Doenças Relacionadas ao Tabaco (concessão T32IR5226) no NIH.
Os participantes do estudo 23andMe forneceram consentimento informado e se voluntariaram para participar do estudo on-line sob um protocolo aprovado pelo Salus IRB credenciado (AAHRPP).
