A maioria de vocês não é completamente humana. Se triturarmos os números de 8 % do seu genoma, realmente vem do vírus que fica preso lá. Esse detrito viral é uma lembrança do nosso passado evolutivo, é um lembrete de que os vírus estavam conosco desde o início.
Geralmente, esses 8 % dos seus bits virais de DNA – são mantidos em silêncio. Os cientistas chamaram de parte de “matéria escura” em seu genoma.
Agora, os cientistas do Instituto de Imunologia de La Zola (LJI) revelaram a primeira aparição de uma proteína viral original. Publicado em um estudo Progresso na ciência, Os pesquisadores da LJI publicaram a primeira estrutura tridimensional de uma proteína neste antigo “retrovírus intuitivo humano (HRVs)”.
A equipe identifica um marco na biologia estrutural e mapeia o alvo de anticorpos HERV mais ativo, glicoproteína do envelope de superfície (NV). “Esta é a primeira estrutura de proteína HEV humana após o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e o vírus da imunodeficiência símia (SIV) – e apenas a terceira estrutura de envelope retroviral foi resolvida em geral”, Erica Olman Safire, MBA, CEO, CEO, CEO CEO, CEO, CEO,
Esta invenção abre as portas para novas técnicas para diagnóstico e tratamento. De volta ao passado evolutivo, as proteínas Harvey K NV estão do lado de fora do Harvey para o retrovírus. No entanto, em seres humanos modernos, as proteínas NV HRV-K aparecem em pacientes com certas células tumorais e pacientes com doenças autoimunes e neurodizerrativas, que tornam seus romances uma meta valiosa para o desenvolvimento de diagnósticos e terapias.
“Em muitas doenças, esses genes, como doenças auto -imunes e câncer, são re -despertados e começam a fazer pedaços desses vírus”, diz Safire. “Harvey é a estrutura de NV e os anticorpos que agora são entendidos para nós expõem diagnósticos e oportunidades de tratamento” “
Uma “torção” inesperada
Até agora, as proteínas Harves estavam desaparecendo. Eles até foram muito móveis para atender às técnicas de imagem muito sofisticadas – e muito tristes. Harvey foi especialmente desafiador para resolver a estrutura da NV porque a equipe de LJI precisava capturar o sutil estado de proteína de “pré-fusão”.
As proteínas do envelope estão cheias de queima de mola para se fundir com uma célula hospedeira para iniciar o processo de infecção de estrelas completas. Isso significa proteínas de pré-fusão espontaneamente propensas a mudar para seu estado subsequente pós-fusão. “Você pode se concentrar neles engraçados, e eles serão revelados”, disse o colega pós -dotoral de LJI, Jeremy Shake, que liderou o companheiro pós -dortural de LJI, Chen San, o primeiro autor de PhD.
Para estudar a estrutura tridimensional da NV de Harvey, os pesquisadores introduziram pequenas opções para bloquear a estrutura da proteína, preservando sua forma natural. O vírus Ebola, o vírus Lhasa e muitos mais, a Safire e sua equipe usaram antes desse método para publicar a principal estrutura de proteínas. Os pesquisadores também descobriram e apresentam anticorpos específicos que ajudaram a ancorar em diferentes versões de proteínas virais.
Depois de estabilizar suas estruturas de VFC, a equipe LJI usou uma técnica de imagem de alta resolução chamada microscopia crio-elétron para capturar as imagens 3D do Harvey NV em três momentos principais: superfícies celulares, no caso de infecções por condução e quando foram trancadas juntas com anticorpos.
Muitos envelopes virais têm uma estrutura de glicoproteína, mas Harvey é diferente do que os cientistas viram antes com o aparador de outro retrovírus em NV. Aparadores curtos e mais curtos feitos por HIV e SIV, Harvey K NVT é longo e sem mangas. Além disso, o dobramento da proteína – tricô na máquina de trabalho e tricô – é diferente de qualquer outro retrovírus.
Um novo caminho para a pesquisa clínica
O novo estudo da LJI abre as portas para o uso de Harvey pela NV para nossa conveniência. Compreender a estrutura de NV de Harvey e como os anticorpos segmentam, pode ser eficaz para o desenvolvimento de equipamentos de diagnóstico ou nova terapêutica.
Por exemplo, muitos tipos de células cancerígenas do câncer de células saudáveis para o câncer de ovário são pontilhadas com proteínas Harov-K NV. Isso significa que os anticorpos contra a VFC podem distinguir células cancerígenas de células saudáveis. Como San explica, os cientistas podem desenvolver imunoterapia com câncer, que é zero em Harvey NV para encontrar células tumorais. “Podemos usá -lo como um truque para atingir células cancerígenas em particular”, diz San.
Pessoas com doenças autoimunes, como lúpus ou artrite reumatóide, revelam NVO HERV em suas células. Alguns cientistas suspeitam que pacientes com células resistentes vejam essas proteínas estranhas e pensam que o corpo está no ataque. Durante uma infecção viral tão comum, suas células B começam a produzir anticorpos contra a proteína Harvey NV.
“Foi um desafio entender como os anticorpos reconheceram essas proteínas porque ainda não foram encontradas estrutura e alguns bons anticorpos de objetos de valor ainda não foram encontrados”, disse Safire.
Então, para revelar como a equipe da LJI criou seu próprio painel de anticorpos, o sistema imunológico poderia notar as várias subunidades de moléculas em todas as suas diferentes formas. Depois que os cientistas entendem como esses ataques de anticorpos funcionam, eles podem tentar parar de interferir e inflamação prejudicial.
Os cientistas também testaram a idéia de que seus anticorpos também poderiam ser ferramentas úteis para muitos diagnósticos autoimunes. Eles tentaram encontrar células resistentes nas amostras de artrite reumatóide e pacientes com lúpus e costumavam caçar. Quando Safire e seus colegas marcaram esses anticorpos com uma bandeira molecular, eles foram capazes de detectar rapidamente Harvey em neutrófilos em NV, um tipo de célula resistente que poderia causar inflamação.
“Esses anticorpos identificaram o show em neutrófilos de artrite reumatóide e pacientes com lúpus, mas não controle saudável”, diz Safire.
O interesse em Hervs está aumentando rapidamente e os cientistas estão procurando mais doenças em que Harvey colheu a safra de novembro. “Podemos realmente escolher o que estamos interessados na doença”, diz Shake.
Esses projetos podem um dia antes do atendimento clínico – e podem fazer nossa compreensão básica da biologia humana. Afinal, todos fazemos parte do vírus. É hora de conhecer nossa própria parte.
Additional authors of the survey, “Pre-M’s by CRO-M, and Human Endogenous retrovirus K (Harv-K) envelope structure,” is Elis M. Wilson, Fateme Modab, Catherine M. Hasty, Rosan R. Rajaminam, Patrick J. Pennia S. Casandra U, Kelly CL Shafar, Victoria Eye Lewis, Ruben Diaz Avalos, and Tomas Mustalin,
Este estudo é uma concessão de descoberta de cura (13502-01-000-408) e LG e KWA KIRIN, Inc. (Kkna-Kwa Kirin foi apoiada pela América do Norte; e uma concessão do acelerador da América do Norte de Kirin (18030-01-000-408).
