Um novo estudo da Universidade Médica da Carolina do Sul está levantando novas preocupações sobre suplementos de óleo de peixe, especialmente para pessoas que sofrem repetidas lesões cerebrais traumáticas leves. Escrevendo na revista Cell Reports, os pesquisadores relatam que esses suplementos amplamente utilizados, muitas vezes promovidos como protetores para o cérebro, podem na verdade interferir na cura após uma lesão.
O estudo foi liderado pelo neurocientista Onder Albayram, PhD, professor associado do MUSC e membro do comitê da National Trauma Society. Sua equipe se concentrou nos processos biológicos envolvidos na reparação dos vasos sanguíneos do cérebro após uma lesão.
A crescente popularidade dos suplementos de ômega-3
O interesse pelos ácidos graxos ômega-3, um componente-chave do óleo de peixe, está crescendo rapidamente. De acordo com a Fortune Business Insights, estes suplementos estão agora a aparecer não apenas em cápsulas, mas também em bebidas, alternativas lácteas e snacks.
Este aumento de popularidade não surpreende Albayram. “Os suplementos de óleo de peixe estão por toda parte e as pessoas os tomam por vários motivos, sem uma compreensão clara de seus efeitos a longo prazo”, disse ele.
“Mas em termos de neurociência, ainda não sabemos se o cérebro tem resiliência ou imunidade a este suplemento. É por isso que o nosso estudo é o primeiro deste tipo neste campo”.
Albayram Eda Karakaya, Ph.D., Adviye Ergul, MD, Ph.D. e colaborou com outros pesquisadores do MUSC e instituições parceiras. Entre eles está Semir Beyaz, Ph.D., do Cold Spring Harbor Laboratory Cancer Center, em Nova York.
EPA é identificado como um potencial ponto fraco na recuperação do cérebro
A equipe descobriu o que descreve como uma vulnerabilidade metabólica dependente do contexto. Em termos simples, isto significa que mudanças na forma como as células utilizam a energia podem reduzir a capacidade de recuperação do cérebro em determinadas situações. Esta fraqueza parece estar ligada à produção de ácido eicosapentaenóico, ou EPA, um dos principais ácidos gordos ómega-3 encontrados no óleo de peixe.
Nos seus modelos experimentais, níveis elevados de EPA no cérebro foram associados a uma má reparação após lesão.
Albayram ressalta que nem todos os ômega-3 se comportam da mesma maneira. O ácido docosahexaenóico, ou DHA, é bem conhecido pelo seu papel benéfico no cérebro e é um componente importante das membranas neuronais. A EPA, no entanto, seguiu um caminho diferente. É menos incorporado nas estruturas cerebrais e seus efeitos podem variar dependendo de quanto tempo está presente e das condições biológicas circundantes. Por esta razão, os efeitos a longo prazo da ingestão de ómega 3 na recuperação cerebral e na adaptação vascular permanecem obscuros.
Experimentos ligam dieta, biologia cerebral e recuperação
Para compreender melhor esses efeitos, os pesquisadores usaram uma série de modelos para vincular dieta, função cerebral e cura. Em ratos, eles examinaram como o consumo de óleo de peixe a longo prazo afetava a resposta do cérebro a tonturas repetidas. Seu foco estava na sinalização relacionada à estabilidade e reparo vascular.
Eles também estudaram células endoteliais microvasculares do cérebro humano, que fazem parte da barreira entre o cérebro e o fluxo sanguíneo. Nestas células, o EPA, mas não o DHA, foi associado à redução da capacidade de reparação, alinhando-se com os resultados em modelos animais.
Para estender as descobertas às doenças do mundo real, a equipe analisou tecido cerebral post-mortem de indivíduos diagnosticados com encefalopatia traumática crônica (ETC) que tinham histórico de lesões cerebrais repetidas.
Os pesquisadores descreveram as descobertas como tendo “implicações para a nutrição de precisão, estratégias terapêuticas e o desenho de intervenções dietéticas direcionadas a lesões cerebrais e neurodegeneração”.
Principais conclusões do estudo
O estudo identificou vários padrões principais, que estão resumidos abaixo com explicações simplificadas.
- A instabilidade neurovascular induzida pela EPA desencadeia tauopatia perivascular e declínio cognitivo após TCE.
“Em um modelo de rato com estado cerebral sensibilizado, a suplementação de óleo de peixe a longo prazo revelou um comprometimento retardado. Os animais mostraram desempenho de aprendizagem neural e espacial prejudicado ao longo do tempo, com evidência clara de acúmulo de tau vascular-associada no córtex, ligando a recuperação prejudicada ao perfeccionismo neurovascular.” Dr. Albayram.
- O EPA reprograma as respostas transcricionais corticais e suprime a sinalização angiogênica após lesão cerebral traumática.
“No córtex lesionado, a equipe observou uma mudança coordenada nos programas genéticos que normalmente apoiam a estabilidade e o reparo vascular”, disse Albayram. “Os padrões incluíam diminuição da expressão de genes associados à organização da matriz extracelular e à integridade endotelial, mudanças amplas consistentes com a alteração do manejo lipídico após a lesão”.
- O consumo de EPA sob condições metabólicas permissivas prejudica a angiogênese e a integridade endotelial, replicando a disfunção cerebrovascular pós-traumática.
Albayram diz que nas células endoteliais microvasculares do cérebro humano, o EPA não atua como uma toxina universal. “Em contraste, quando as células foram colocadas sob condições que promovem a absorção de ácidos graxos, o EPA foi associado à formação de redes angiogênicas prejudicadas e à diminuição da integridade da barreira endotelial, consistente com as principais características dos déficits de reparo neurovascular observados in vivo”.
- O cérebro CTE revela reprogramação metabólica neurovascular e de ácidos graxos consistente com comprometimento ligado ao EPA.
“No córtex post-mortem de casos de CTE confirmados neuropatologicamente com histórico de lesão cerebral recorrente, os pesquisadores encontraram evidências de desequilíbrio no equilíbrio de ácidos graxos e alterações transcricionais generalizadas que afetam as vias vasculares e metabólicas”, disse Albayram. “Este braço humano foi usado para fornecer contexto translacional, perguntando se o tecido da doença crônica mostra assinaturas convergentes de gerenciamento lipídico alterado e redução da estabilidade vascular”.
O que as descobertas significam para o uso de óleo de peixe
Albayram enfatizou que o estudo não deve ser interpretado como uma advertência geral contra o óleo de peixe. “Não estou dizendo que o óleo de peixe seja bom ou ruim de uma forma universal”, disse ele. “O que os nossos dados destacam é que a biologia depende do contexto. Precisamos de compreender como estes suplementos se comportam no corpo ao longo do tempo, em vez de assumir que o mesmo efeito se aplica a todos”.
Os investigadores esperam que o seu trabalho incentive uma abordagem mais cautelosa à suplementação de ómega 3, tanto em ambientes clínicos como na população em geral. Seus experimentos focaram em um cenário específico, repetiram lesões cerebrais leves e usaram tecido CTE para fornecer observações de apoio, em vez de evidências diretas de causa e efeito.
“Como acontece com qualquer pesquisa, existem limitações importantes”, disse Albayram. “No tecido CTE humano, podemos observar padrões, mas não podemos provar o que os motiva. Também não podemos capturar todas as variáveis que moldam o gerenciamento do ômega-3 na vida real, incluindo dieta geral, estado de saúde e estilo de vida”.
O próximo passo é entender os efeitos do ômega-3
A equipa planeia continuar a investigar como o EPA se move através do corpo, incluindo como é absorvido, transportado e distribuído. Eles estão particularmente interessados em mecanismos que regulam o movimento dos ácidos graxos.
“Este artigo é um ponto de partida”, disse Albayram, “mas é importante. Ele abre uma nova conversa sobre nutrição de precisão na neurociência e dá ao campo uma estrutura para fazer perguntas melhores e mais testáveis”.
