Os pacientes com um tipo específico de cancro do intestino permaneceram livres de recorrência durante quase três anos após receberem um curto período de imunoterapia antes da cirurgia, de acordo com novas descobertas do ensaio clínico NEOPRISM-CRC liderado por investigadores da UCL e UCLH.
Os resultados, que estão programados para serem apresentados na reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR) de 2026, em abril, ampliam as descobertas anteriores do ensaio. Esses resultados preliminares mostraram que nove semanas de tratamento com o medicamento imunoterápico pembrolizumabe antes da cirurgia levaram a uma grande redução de tumores em pessoas com câncer de intestino em estágio dois ou três.
Dados anteriores mostraram que 59% dos pacientes não apresentavam sintomas detectáveis da doença após o tratamento com pembrolizumabe e a cirurgia planejada para câncer de intestino.
Recorrência zero após 33 meses
Após 33 meses de acompanhamento, nenhum dos pacientes tratados no estudo apresentou retorno do câncer. Isto era verdade tanto para os pacientes que não apresentavam sintomas de câncer após o tratamento quanto para aqueles que restavam apenas uma pequena quantidade de doença. Neste último grupo, o câncer remanescente não cresceu nem se espalhou durante o acompanhamento.
Em comparação, cerca de 25% dos pacientes tratados com a abordagem padrão de cirurgia seguida de quimioterapia apresentam recorrência dentro de três anos. Os resultados sugerem que administrar um curto período de imunoterapia antes da cirurgia pode proporcionar um controle mais duradouro do câncer para esse tipo específico de câncer de intestino do que a combinação usual de cirurgia e quimioterapia pós-operatória.
Os pesquisadores também estudaram amostras de sangue para investigar por que o tratamento está funcionando tão bem e encontrar maneiras de identificar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiarem. Ele desenvolveu exames de sangue personalizados destinados a mostrar se o tratamento estava funcionando e se vestígios de câncer ainda circulavam na corrente sanguínea.
Kai-Kien Shiu, investigador principal do estudo no UCL Cancer Institute e oncologista médico consultor da UCLH, disse: “Ver que nenhum paciente apresentou recorrência do câncer após quase três anos de acompanhamento é extremamente encorajador e fortalece nossa confiança de que o pembrolizumabe é um tratamento seguro e altamente eficaz para melhorar os resultados em pacientes com câncer de intestino de alto risco.
“O que é particularmente interessante é que agora podemos prever quem responderá ao tratamento usando exames de sangue personalizados e perfis imunológicos. Essas ferramentas podem nos ajudar a adaptar nossa abordagem, identificando pacientes que estão bem e que podem precisar de menos terapia antes e depois da cirurgia, versus pacientes com maior risco de progressão da doença ou recidiva que necessitam de tratamento adicional.”
A sobrevivência do câncer de intestino varia de acordo com o estágio
O cancro do intestino é o quarto cancro mais comum no Reino Unido, com cerca de 44.000 novos casos por ano. Afecta mais frequentemente adultos mais velhos, embora as taxas tenham aumentado em pessoas com menos de 50 anos nas últimas décadas.
Como muitos tipos de câncer, os resultados são muito melhores quando o câncer de intestino é detectado precocemente. Cerca de nove em cada dez pessoas tratadas para câncer de intestino em estágio um sobrevivem por pelo menos cinco anos. No entanto, alguns subtipos de tumor respondem de forma menos eficaz ao tratamento e têm maior probabilidade de regressar. A taxa de sobrevivência em cinco anos cai para 65% para o câncer de intestino no estágio três e 10% para o estágio quatro da doença.
O ensaio NEOPRISM-CRC inscreveu 32 pacientes com câncer de intestino em estágio dois ou três e um perfil genético específico (câncer de intestino com deficiência de MMR/MSI alto) em cinco hospitais do Reino Unido. Cerca de 10-15% das pessoas com cancro do intestino em estádio dois ou três têm esta composição genética, o que equivale a cerca de 2.000-3.000 casos por ano no Reino Unido.
Em vez de uma cirurgia seguida de três a seis meses de quimioterapia, os participantes receberam pembrolizumab durante nove semanas antes da cirurgia intestinal. Os pesquisadores continuaram monitorando-os ao longo do tempo.
Exames de sangue personalizados podem orientar o tratamento
A última fase do ensaio em curso, apresentada este mês na AACR em San Diego, Califórnia, foi liderada pela UCL e UCLH. Os Hospitais Universitários de Southampton, o Hospital Universitário St James em Leeds e a Christie NHS Foundation Trust em Manchester também ajudaram a recrutar pacientes e forneceram amostras translacionais valiosas. Todo o trabalho de tradução foi realizado pela UCL e pela empresa de biotecnologia Personalis.
O professor Marnix Janssen, médico cientista e histopatologista consultor que lidera a investigação translacional do ensaio no UCL Cancer Institute e UCLH, disse: “Estes resultados não só confirmam a durabilidade das respostas que vimos há quase três anos, mas também fornecem informações biológicas importantes sobre a razão pela qual a imunoterapia é tão eficaz neste cenário”.
Os pesquisadores descobriram que as alterações no DNA do tumor na corrente sanguínea refletiam de perto a resposta dos pacientes. O desaparecimento do DNA tumoral do sangue foi fortemente associado à sobrevivência ao câncer.
Yanrong Jiang, primeiro autor do mais recente estudante de doutoramento abstrato e clínico no UCL Cancer Institute, disse: “Como equipa de investigação, ficámos entusiasmados por poder acompanhar os pacientes muito de perto através de análises sanguíneas individuais. Quando o ADN do tumor desapareceu do sangue, os pacientes eram mais propensos a não ter cancro, e isto correspondia aos resultados a longo prazo que estamos a ver agora.
“Além disso, também observamos que o perfil imunológico do tecido tumoral, antes dos pacientes iniciarem o primeiro ciclo de tratamento, pode ajudar a prever a resposta. Esperamos que esses testes possam ser usados para orientar as decisões de tratamento de maneira mais prática e oportuna”.
história do paciente
O paciente da UCLH, Christopher Burston, foi diagnosticado com câncer de intestino em fevereiro de 2023, após comparecer a exames de rotina. Ele havia completado kits de exames intestinais enviados pelo correio por vários anos antes que um teste desse positivo.
Christopher, 73 anos, de Portland, Dorset, disse: “Um homem chegou com sinais de sangue nas minhas fezes. Fiz mais exames e, em uma colonoscopia, eles identificaram câncer no meu intestino”.
Algumas semanas após o diagnóstico, o oncologista de Christopher disse-lhe que ele poderia se qualificar para o ensaio clínico NEOPRISM, que testava a imunoterapia antes da cirurgia. Embora participar significasse viajar para Londres para tratamento, ele optou por se inscrever e foi encaminhado para a UCLH.
Ele recebeu três doses de imunoterapia nove semanas antes da cirurgia em maio de 2023. Christopher sentiu poucos efeitos colaterais e se recuperou após passar uma semana no hospital.
Ele disse: “O resultado da cirurgia foi que o câncer havia derretido, essas foram as palavras do médico. A imunoterapia teve um efeito quase imediato.
Mais de três anos depois, Christopher está livre do câncer. Ele retornou às suas atividades normais, continuando a comparecer às consultas regulares de acompanhamento.
Christopher disse: “A recuperação correu bem. Não tive problemas. E desde então, tenho me sentido bastante normal. Sinto-me muito feliz por ter alcançado o estágio em que meu principal problema é a idade, e não o câncer ou qualquer doença.”
