As degenerações herdadas da retina (IRDs) são um grupo de distúrbios genéticos que leva à diminuição da visão progressiva como os fotorópteros celulares sensíveis à luz da eficácia e mutações oculares necessários para sobreviver.
A terapia genética introduziu como uma abordagem comprometida, substituindo ou complementando genes defeituosos para preservar ou recuperar a visão. No entanto, a maioria das técnicas de terapia genética existente foi desenvolvida e testada no estágio inicial da doença – uma grande lacuna foi deixada no tratamento de pacientes que foram detectados após danos significativos na retina.
Agora, em um estudo publicado Terapia molecularPesquisadores e seus associados na Escola de Medicina Veterinária da Universidade da Pensilvânia (Penn Vet) criaram um poderoso novo kit de ferramentas para ajudar a parar a lacuna.
Professor Assistente de Oftalmologia Experimental e William A liderado pelo veterinário Raghavi Sudharsan. Beltran, Corin e Henry Bowar Professor de Ciências Olhos, este grupo criou quatro romances pregadores específicos de fotorreceptores. Essas “partes curtas do DNA atuam como um” interruptor “molecular para lançar genes terapêuticos nas células -alvo, mesmo no estágio médio da doença nos foitoriapadores de haste e cone, o poderoso autor do artigo explica”, explicou o principal autor do artigo. “
“A maioria dos pregadores atualmente usados foi testada apenas em modelos animais saudáveis e sua eficácia é frequentemente reduzida quando a retina é deteriorada”, continua. “Em contraste”, disse ele, “os pregadores recém -desenvolvidos foram selecionados com base no lançamento de genes em seu Retinus, que já perderam mais da metade deles – tornaram os pacientes mais relevantes no momento do diagnóstico”. Em comparação da cabeça à cabeça, os novos promotores superaram o promotor GRK 1, tanto na força quanto na especificidade da expressão.
“Esta pesquisa aborda um dos maiores obstáculos no tratamento do IRD: grande parte da retina já está degradada”, diz Sudhanshas. “Ficamos especialmente empolgados com a performance GNGT2Com base no promotor baseado, que as hastes e o cone mostrou, mesmo na fase da doença avançada, mostram forte expressão. E abaixo do seu pequeno size 850, o par-thir (vírus adeno-relacionado) torna o ideal para a embalagem AAV, algum cone convencional é significativamente maior que a pregação “”
A equipe enfatizou ainda que os altos detalhes desses pregadores para os fotoriapadores podem restringir os efeitos da terracota fora e ajudar a reduzir possíveis reações imunológicas importantes para a proteção e a eficácia a longo prazo.
Os investigadores usaram uma combinação de análise transcrita na triagem Vivo para detectar um romance na modelagem de silico e um traje de romance, um pequeno promotor ativo para degradar o fotoropador. Inclui os pregadores obtidos de GNGT2Assim, IMPG2E PDE6H Os genes, que duplicam o IRD humano no retino dos modelos cininados por meio de AAVs, demonstram expressão forte e específica de células.
“Essas pesquisas destacam a importância dos promotores em modelos clinicamente relevantes e na fase apropriada da doença, o que infelizmente não pode ser estabelecido na cultura de células ou nos organoides da retina”, diz o autor sênior William A. Beltran que instrui o Departamento de Terapia Experimental da retina. “Eles lançaram a base de uma nova geração de terapia genética, que herdou a retina, mais poderosa, precisa e receptiva para as necessidades clínicas do mundo real”.
Uma patente temporária foi arquivada pela Universidade da Pensilvânia em tecnologia promotora.
William Beltran é Corin R.
Raghavi Sudharsan Pen veteram ciências clínicas e medicina avançada é professora de pesquisa de oftais experimentais no Departamento de Medicina.
Outros escritores são Gustavo de Aguare, Aditi Ahuja, Natalia Dolgova, Valery El Dufor, Jennifer Kook, Leonardo Morgiano, Yu Sato e Pen Vet Sovetlana Savina e Leya Sea Berne e Morgan Seedorovits of Medicine.
Este trabalho foi apoiado pelo NIH concede mais 1-i-E 006855, 1-1-17549, mais 1-i-033049 e p 30-IIE 1001583, Fundação Fundamento Cegueira e Universidade da Pensilvânia (Belrtran).
