A crescente popularidade dos medicamentos GLP-1, como Ozempic, Wegovy e Rybelsus, tem sido em grande parte impulsionada pela sua capacidade de ajudar as pessoas a perder peso, melhorar o controlo do açúcar no sangue e reduzir o risco de doenças cardiovasculares. Agora, os pesquisadores descobriram outro benefício potencial. Um novo ensaio clínico sugere que a semaglutida, o ingrediente ativo desses medicamentos, também pode ajudar a retardar alguns dos processos biológicos associados ao envelhecimento.
Publicado em Comunicação da naturezaO estudo fornece a primeira evidência aleatória e controlada por placebo em humanos de que a semaglutida pode retardar a acumulação de marcadores de ADN associados ao envelhecimento biológico em adultos que vivem com VIH.
A semaglutida retarda os marcadores biológicos do envelhecimento
Cientistas da Universidade da Califórnia em San Diego e de instituições aliadas examinaram dados de um ensaio clínico anterior envolvendo 108 adultos com lipohipertrofia relacionada com o VIH, uma condição que provoca a acumulação de excesso de gordura à volta do abdómen. Cerca de metade dos participantes recebeu injeções semanais de semaglutida, enquanto o restante recebeu placebo para comparação.
Para avaliar o envelhecimento, os pesquisadores confiaram em vários “relógios epigenéticos”. Estas ferramentas estimam a idade biológica medindo a metilação do ADN, um padrão de marcadores químicos que afectam a forma como os genes são ligados ou desligados sem alterar a sequência do ADN. Mudanças nesses marcadores podem fornecer informações sobre se as células do corpo parecem estar envelhecendo mais rápido ou mais lentamente do que o esperado.
As pessoas que vivem com VIH experimentam frequentemente um envelhecimento biológico acelerado, mesmo quando o vírus está bem controlado com a terapia antirretroviral moderna, explicou o primeiro autor Michael Corley, PhD, professor associado da Escola de Medicina da UC San Diego e do Instituto Stein para Investigação sobre o Envelhecimento.
Em comparação com os participantes que receberam uma injeção de placebo, aqueles tratados com semaglutida apresentaram:
- O envelhecimento biológico lento em vários relógios epigenéticos está associado à inflamação e à saúde do sangue, cérebro, coração, rins, fígado e metabolismo.
- DunedinPACE 9% de desaceleração do envelhecimento biológico com base em relógios epigenéticos.
- PCGrimAge é uma desaceleração significativa dos processos biológicos associados ao aumento do risco de doenças relacionadas à idade e à mortalidade global, conforme medido pelo relógio epigenético.
Por que os medicamentos GLP-1 podem afetar o envelhecimento?
Os investigadores acreditam que a semaglutida pode afetar o envelhecimento através de várias vias interligadas.
Os medicamentos GLP-1 reduzem a inflamação e melhoram a saúde metabólica, o que pode reduzir a disfunção imunitária crónica, um dos principais impulsionadores do envelhecimento acelerado em pessoas com VIH. Eles também reduzem Gordura visceralA gordura armazenada profundamente ao redor dos órgãos internos, assim como a gordura ectópica, se acumula em áreas onde normalmente não há gordura. Isso pode reduzir os sinais inflamatórios que contribuem para o envelhecimento em todo o corpo, diminuindo os níveis de depósitos de gordura prejudiciais.
“Dados emergentes também sugerem que os medicamentos GLP-1 podem reprogramar células específicas em diferentes órgãos, o que pode ajudar a explicar porque vemos efeitos em múltiplos relógios de envelhecimento”, diz Corley.
As descobertas podem ir além das pessoas que vivem com HIV
Embora o estudo se tenha centrado em pessoas com lipohipertrofia relacionada com o VIH, os investigadores acreditam que os resultados poderão ter implicações mais amplas.
“Muitos dos processos biológicos que estudamos no VIH também estão no cerne do envelhecimento da população em geral”, diz Corley. “Como estes processos podem surgir mais cedo ou ser mais pronunciados nas pessoas com VIH, esta comunidade pode ajudar-nos a identificar intervenções que podem melhorar a saúde de forma mais ampla”.
Healthspan refere-se ao número de anos que uma pessoa vive, e não ao número de anos que ela está saudável e livre de doenças relacionadas à idade.
Estudos relacionados encontraram mais sinais de envelhecimento mais lento
A equipe também apontou para um estudo piloto publicado no mês passado envelhecimento npjque testou o tratamento com semaglutida por 24 semanas em pessoas com HIV e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), também conhecida como doença hepática gordurosa.
Esse estudo descobriu:
- O DunedinPACE mostrou redução do envelhecimento biológico em 42% dos participantes com base no relógio epigenético. Esses indivíduos também tiveram maiores reduções na gordura hepática em comparação com os participantes que aceleraram o envelhecimento biológico.
- De acordo com o relógio epigenético PCGrimAge, 34% dos participantes tiveram uma redução no envelhecimento associada ao risco de mortalidade.
- Cerca de 49% dos participantes medidos pelo relógio epigenético PCDNAmTL mostraram longos telômeros, as capas protetoras do DNA nas extremidades dos cromossomos. Esses participantes também tenderam a andar mais rápido após o tratamento, sugerindo melhorias na função física.
Juntos, os dois estudos acrescentam evidências crescentes de que os medicamentos GLP-1 podem afetar as vias biológicas envolvidas no envelhecimento.
Cientistas pedem cautela
Apesar dos resultados promissores, os pesquisadores destacam que a semaglutida não é um medicamento antienvelhecimento.
“Não estamos dizendo que a semaglutida reverte o envelhecimento ou faz as pessoas parecerem mais jovens”, diz Corley. “O que estamos a ver é um sinal de que pode retardar alguns dos processos biológicos associados ao envelhecimento. Agora, com o advento de novas terapias baseadas em GLP-1, existe uma oportunidade de testar se diferentes medicamentos desta classe têm efeitos distintos na biologia do envelhecimento e identificar quais os pacientes que podem beneficiar mais”.
Serão necessários ensaios clínicos maiores para confirmar os resultados, determinar quanto tempo duram os benefícios e identificar o esquema de tratamento mais eficaz tanto para os indivíduos com VIH como para a população em geral. Os pesquisadores também querem investigar se a combinação dos medicamentos GLP-1 com hábitos saudáveis, como dieta, exercícios e sono de qualidade, pode ter um impacto maior no envelhecimento biológico.
Olhando para o futuro, o Stein Institute for Research on Aging espera usar estas descobertas para desenvolver “painéis de envelhecimento” personalizados baseados em relógios epigenéticos. O objetivo é ajudar os médicos a monitorizar o envelhecimento biológico com mais precisão e a conceber tratamentos individualizados que visem as causas subjacentes das doenças relacionadas com a idade.
D Comunicação da natureza O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (doações P30 AI036214, R01DK121619 e UM1TR004528) e pelo James B. Pendleton Charitable Trust. O estudo relacionado sobre o envelhecimento do npj foi apoiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde (Grants P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) e pelo James B. Pendleton Charitable Trust.
Corley atua como consultor científico da TruDiagnostic.
