Pesquisadores da Monash University identificaram uma nova abordagem promissora para combater a doença de Alzheimer. Em estudos de laboratório, descobriram que um medicamento à base de cobre não só reduziu a produção de proteínas tóxicas ligadas à doença, mas também melhorou a memória espacial de longo prazo.
Resultados, publicados Neurociência Química ACSsugerem que o composto Cu (ATSM) pode ajudar a restaurar uma importante função da barreira hematoencefálica. Ao reparar um importante sistema de remoção de resíduos, o tratamento poderá abrir a porta a novas terapias destinadas à disfunção neurovascular, uma das principais causas da doença de Alzheimer.
Repara o sistema de remoção de resíduos do cérebro
A doença de Alzheimer é causada pela beta-amilóide, uma proteína tóxica que se acumula lentamente no cérebro. Em condições normais, estas proteínas são transportadas para fora do cérebro através da barreira hematoencefálica e para a corrente sanguínea.
Uma grande parte deste processo depende de proteínas de transporte especiais conhecidas como bombas de glicoproteína P (P-gp). Em pessoas com Alzheimer, estas bombas tornam-se muito menos eficientes, reduzindo a capacidade do cérebro de remover resíduos nocivos e permitindo a acumulação de beta-amilóide.
Autor principal do tema Drug Delivery, Disposition and Dynamics no Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), Dr. Jay Peon, disse que o tratamento melhorou a função dos vasos sanguíneos no cérebro, levando a níveis mais baixos de proteínas tóxicas e benefícios cognitivos mensuráveis.
“Este é o primeiro estudo a mostrar que o Cu (ATSM) pode aumentar a abundância da bomba de eliminação da P-gp em 24,1% em um modelo de Alzheimer, vinculando efetivamente o reparo da barreira hematoencefálica com a redução de proteínas tóxicas e a melhoria da função cognitiva”, disse o Dr.
“Ao melhorar as bombas, o cérebro pode finalmente eliminar os resíduos presos. Em 56 dias, o tratamento reduziu o beta-amilóide tóxico em 42% e melhorou o aprendizado espacial em cerca de 44%. “
Candidatos a medicamentos existentes mostram-se promissores
O autor sênior, Professor Joseph Nicolazzo, diretor do Centro de Otimização de Candidatos a Medicamentos do MIPS, disse que o medicamento pode ser capaz de passar para estudos em humanos de forma relativamente rápida porque já passou por testes de segurança para outras condições neurológicas.
“Cu (ATSM) é um composto de cobre com propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras que já avançou em ensaios clínicos para doenças como Parkinson e ELA”, disse o professor Nicolazzo.
“Uma vez que está clinicamente comprovado que a redução da carga amilóide melhora os resultados funcionais, estes resultados pré-clínicos apoiam fortemente a lógica para testar este medicamento na doença de Alzheimer sintomática precoce”.
Como o cérebro limpa as proteínas?
Embora o tratamento tenha reduzido significativamente os níveis de beta-amilóide, os pesquisadores ainda estão trabalhando para determinar exatamente como as proteínas deixam o cérebro após reparar a barreira hematoencefálica.
A equipe acredita que os benefícios do medicamento podem ir além da restauração da bomba P-gp. Eles suspeitam que o Cu (ATSM) também pode aumentar a atividade das células imunológicas do cérebro, a microglia, que as ajuda a engolir e quebrar as placas amilóides tóxicas.
A investigação futura centrar-se-á na identificação das vias específicas que permitem que estas proteínas se movam do cérebro para a corrente sanguínea. De acordo com os investigadores, as descobertas fornecem um forte apoio para uma investigação mais aprofundada de terapias à base de biometais, como o Cu (ATSM), como um tratamento potencial para a disfunção vascular e perda de memória associada à doença de Alzheimer.
Há uma necessidade crescente de novos tratamentos para Alzheimer
A doença de Alzheimer e outras formas de demência continuam a representar um grande desafio à saúde global. Na Austrália, a demência ultrapassou recentemente as doenças coronárias e tornou-se a principal causa de morte no país.
Com o envelhecimento da população e o aumento contínuo das mortes relacionadas com a demência, os investigadores dizem que encontrar tratamentos eficazes que possam retardar ou prevenir o declínio cognitivo é uma prioridade urgente.
O estudo foi liderado pelo Dr. Jay Peon e coautor de Pranab Runwal, Oliver Fuller, Casey Egan, Professor Mark Fabbrio, Professora Associada Jennifer Short e Professor Joseph Nicolazzo do Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Dr. Professora Ashley Bush, da Universidade de Melbourne.
