Os pesquisadores identificaram sinais moleculares precoces de doença inflamatória intestinal que podem aparecer antes dos sintomas e permanecer ativos mesmo quando os pacientes estão se sentindo bem.
O estudo, liderado pela WEHI em parceria com o Royal Melbourne Hospital, revelou um defeito oculto nas células intestinais que pode torná-las vulneráveis a danos. Este problema ainda era detectável em alguns pacientes cuja doença estava bem controlada.
publicado em CiênciaAs descobertas podem ajudar a explicar por que as pessoas com doença inflamatória intestinal podem apresentar crises repentinas mesmo depois de atingirem a remissão.
principais descobertas
Os pesquisadores do WEHI identificaram um defeito molecular “latente” nas células intestinais de pessoas com doença inflamatória intestinal.
O defeito envolve morte celular anormal e pode ser detectado mesmo em pacientes cuja doença estava sob bom controle.
O trabalho, realizado através de uma extensa colaboração com o Royal Melbourne Hospital, poderá, em última análise, levar a uma previsão mais precoce de crises, a uma monitorização mais precisa e a um tratamento mais adaptado a cada paciente.
Um problema escondido nas células intestinais
A doença inflamatória intestinal (DII), que inclui condições como a doença de Crohn e a colite ulcerativa, é uma condição crônica que afeta aproximadamente 180.000 australianos.
Pessoas com DII podem apresentar sintomas graves, incluindo sangramento retal, dor de estômago, diarreia, fadiga e perda de peso.
Os tratamentos modernos podem ajudar muitos pacientes a encontrar alívio, mas o diagnóstico e o tratamento da DII continuam a ser um desafio.
A doença frequentemente alterna entre períodos de sintomas controlados e crises repentinas que podem ser graves o suficiente para exigir cuidados hospitalares.
Dr. Andre Samson, coautor do estudo, disse que os pesquisadores descobriram que as células intestinais podem permanecer vulneráveis mesmo quando os pacientes estão se sentindo bem e sua doença parece estável.
“Depois que você obtém um diagnóstico, a DII não desaparece. Mesmo que você fique livre dos sintomas com os tratamentos atuais, sabemos que há uma chance de você ter um surto ou recaída da doença”, disse o Dr. Samson.
“O que descobrimos nas amostras dos pacientes foi que as células intestinais estão preparadas para morrer. Mesmo em pacientes sem sintomas, este é um problema persistente.”
A morte celular pode ajudar a agravar a DII
Os resultados desafiam a noção de que a morte celular na DII é apenas resultado de danos causados pela inflamação. Em vez disso, os pesquisadores dizem que a morte celular anormal pode estar envolvida na condução da doença.
Este defeito já estava presente durante os estágios iniciais da atividade da doença, inclusive em pacientes com DII clinicamente leve. É necessária uma análise molecular detalhada para descobrir.
O coautor do estudo, Professor James Murphy, disse que a descoberta revelou um problema molecular “latente” e encorajou os pesquisadores a se concentrarem mais no que acontece no início do processo da doença.
“A maioria das pessoas concentra-se no principal problema clínico quando alguém chega ao hospital com inflamação intestinal grave”, disse o professor Murphy, vice-diretor e chefe do laboratório do WEHI.
“Fomos para o outro extremo do espectro e analisamos o tecido intestinal que não apresenta sinais óbvios de doença ativa. O que estamos descobrindo é que esse defeito molecular está acontecendo muito cedo na progressão da doença – um dos primeiros dominós a cair”.
Tecido humano revela pistas para futuros surtos
A pesquisa baseou-se inteiramente em tecido humano e organoides derivados de pacientes.
Trabalhando com médicos do Royal Melbourne Hospital, a equipe coletou quase 900 biópsias de 80 pessoas com e sem DII. Os pesquisadores usaram essas amostras para cultivar organoides, tecidos cultivados em laboratório obtidos de pacientes, permitindo-lhes investigar a doença diretamente em células humanas.
O co-autor do estudo, Professor Edwin Hawkins, chefe do Centro de Diagnóstico da Fundação Colonial, onde as amostras foram analisadas, disse que o tamanho e a natureza do grupo de pacientes foram um ponto forte significativo da pesquisa.
“Embora a morte celular tenha sido implicada há muito tempo na DII, a forma como surge nos humanos permanece obscura, talvez porque a maioria dos estudos se baseia em modelos de ratos que muitas vezes não imitam com precisão a condição humana”, disse o professor Hawkings, chefe do laboratório WEHI.
“Nosso estudo é baseado em tecidos humanos e biópsias de pacientes”.
Os pesquisadores então acompanharam os pacientes por mais de dois anos. Eles descobriram que as pessoas que apresentavam sinais mais fortes de morte celular intestinal também tinham maior probabilidade de contrair a doença novamente.
Rumo à detecção precoce da DII
A DII pode comportar-se de forma muito diferente de pessoa para pessoa, tornando difícil saber quem responderá a um determinado tratamento ou quem tem maior probabilidade de recaída.
Dr. Jiayi Pang, co-autor do estudo, disse que os sinais moleculares recentemente identificados poderiam eventualmente ajudar os cientistas a desenvolver ferramentas mais precisas para monitorar pacientes e selecionar tratamentos com base na biologia da doença de uma pessoa.
“As causas da DII são amplamente desconhecidas e altamente variáveis”, disse o Dr. Pang.
“Ao usar organoides mini-intestinais cultivados em um prato e trabalhar com uma equipe diversificada de pesquisadores e médicos, descobrimos os sinais inflamatórios responsáveis por essa resposta de morte celular”.
“Agora temos a identificação do que está subjacente à doença a nível molecular. A questão é quais deles são terapeuticamente acionáveis e se podem ajudar-nos a dar melhores tratamentos aos pacientes com base na forma como a sua doença se comporta a nível molecular.”
Tratamento mais personalizado pode seguir
Aisha Al-Ani, coautora do estudo, alertou que é improvável que as descobertas gerem imediatamente quaisquer novos testes clínicos ou terapias. No entanto, eles fornecem uma base para pesquisas futuras sobre melhores ferramentas de prognóstico e tratamentos potenciais.
“Isso abre novos caminhos para diferentes ferramentas de prognóstico usando métodos mais sofisticados e sofisticados do que os usados atualmente clinicamente”, disse o Dr.
“O espírito por trás da terapia da DII é reduzir a frequência e a gravidade dos surtos, interromper a progressão da doença e melhorar a vida dos pacientes. Uma detecção molecular mais sensível pode nos ajudar a manter os pacientes em remissão mais profunda por mais tempo e introduzir novos tratamentos”.
A equipe de pesquisa incluiu cientistas e médicos da Universidade de Melbourne, do Royal Melbourne Hospital, do Royal Children’s Hospital, do Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, do Hudson Institute of Medical Research e da Monash University.
Este trabalho é apoiado pela Fundação Kenneth Rennin, Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália (NHMRC), Conselho Australiano de Pesquisa, Fundação de Pesquisa Médica Stafford Fox, Fundação Colonial, Crohn’s and Colitis Australia e o Governo do Estado de Victoria.
