Pesquisadores no Brasil estão desenvolvendo uma forma promissora de imunoterapia contra o câncer, tornando as células natural killer (NK) mais potentes e específicas. Em estudo recente, cientistas do Hemocentro de Ribeirão Preto e do Centro de Terapia Celular (CTC) utilizaram a linhagem celular NK-92 para testar novos designs de receptores de antígenos quiméricos (CARs). Esses receptores projetados incluíam elementos coestimulatórios específicos, como 2B4 e DAP12, que ajudam a ativar as células. Os resultados mostram que estas adições deixam as células “prontas para atacar”, melhorando significativamente a sua capacidade de destruir células tumorais. O estudo foi publicado Fronteiras em Imunologia.
As terapias baseadas em CAR já revolucionaram o tratamento do cancro, particularmente dos cancros relacionados com o sangue. Embora as células CAR-T tenham sido bem estudadas, os cientistas ainda estão trabalhando para entender como otimizar as células CAR-NK. Um desafio fundamental é identificar quais mecanismos de sinalização intrínsecos permitem que essas células desempenhem suas funções ideais.
O novo estudo aborda esta lacuna concentrando-se em como domínios de sinalização específicos influenciam a atividade das células NK. Ao incorporar 2B4 e DAP12 no design do CAR, os pesquisadores conseguiram melhorar o estado de ativação das células, tornando-as mais eficazes no combate aos tumores.
Integrando sinais de ativação com controle de drogas
A equipe também explorou uma técnica para ajustar as células usando uma abordagem temporária baseada em medicamentos. Eles testaram o dasatinib, um medicamento que pode suprimir brevemente a atividade celular, para ver como os intervalos regulados podem afetar a função.
Seus resultados sugerem que a combinação de sinais de ativação otimizados com controle farmacológico reversível pode melhorar tanto a potência quanto a eficiência da terapia CAR-NK. Esta abordagem poderia ajudar os pesquisadores a projetar tratamentos de câncer baseados em células mais avançados e controláveis no futuro.
Potente controle tumoral em modelos pré-clínicos
Segundo a assessoria de imprensa do Hemocentro de Ribeiro Preto, os experimentos em modelos animais têm apresentado resultados animadores. As células CAR-NK produzidas com 2B4-DAP12 foram melhores no controle do crescimento tumoral do que as versões mais convencionais da terapia.
Colaboração em pesquisa e apoio institucional
O Centro de Terapia Celular (CTC) é um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) apoiados pela FAPESP. Funciona dentro do Hemocentro de Ribeirão Preto e é vinculado ao Hospital Geral e Universitário (“Hospital das Clínicas”) da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (FMRP-USP).
Juntas, estas descobertas apontam para uma nova geração de terapias CAR-NK que podem fornecer uma forma mais potente e adaptativa de combater o cancro.
