Na doença de Alzheimer, a causa mais comum de demência, a microglia (células imunológicas do cérebro) desempenha um papel duplo. Eles podem proteger o cérebro eliminando detritos nocivos ou, sob certas condições, contribuir para danos e inflamação. O modo como essas células se comportam pode influenciar fortemente a forma como a doença se manifesta.
Cientistas da Escola de Medicina Icahn do Monte Sinai, juntamente com o Instituto Max Planck de Biologia e Envelhecimento em Colônia, Alemanha, a Universidade Rockefeller, a Universidade da Cidade de Nova York e outros parceiros internacionais, identificaram um grupo único de microglia que parece proteger o cérebro. A descoberta poderá abrir caminho para novas estratégias de tratamento destinadas a retardar ou prevenir a doença de Alzheimer.
Em um estudo publicado em 5 de novembro, o Dr. a naturezaA equipe descobriu que a microglia com níveis mais baixos de um fator de transcrição chamado PU.1 e maior expressão de um receptor chamado CD28 ajudou a reduzir a inflamação cerebral. Estas microglias especializadas também retardam a formação de placas amilóides e a propagação da proteína tau tóxica, ambas características da doença de Alzheimer.
PU.1 é uma proteína que se liga a regiões específicas do DNA, ajudando a controlar quais genes são ativados ou silenciados. O CD28, encontrado na superfície das células T, atua como um receptor de sinalização que apoia a ativação e comunicação das células imunológicas.
Como funciona a microglia protetora
Usando modelos de camundongos com Alzheimer, bem como células cerebrais humanas e amostras de tecidos, os pesquisadores mostraram que a redução dos níveis de PU.1 encorajou a microglia a expressar receptores imunorreguladores normalmente encontrados nas células linfóides. Embora estas microglias protectoras constituam apenas uma pequena fracção da microglia total, os seus efeitos são generalizados: suprimem a inflamação em todo o cérebro e ajudam a memória e a sobrevivência em ratos.
Quando os cientistas removeram o CD28 deste subconjunto microglial específico, a inflamação piorou e o crescimento da placa aumentou, confirmando que o CD28 desempenha um papel essencial na manutenção destas células protetoras do cérebro ativas.
“Microglia não são apenas respondedores destrutivos na doença de Alzheimer – eles podem se tornar protetores do cérebro”, disse Ann Schaefer, MD, PhD, professora do Departamento de Neurociências da Família Nash na Escola de Medicina Icahn, diretora sênior do Friedman Brain Institute e codiretor do Glial Biology Center do Max Brain Institute. Autor do artigo. “Esta descoberta amplia as nossas observações anteriores sobre a notável plasticidade do estado da micróglia e o seu importante papel em várias funções cerebrais. Também sublinha a importância vital da colaboração internacional no avanço do progresso científico.”
“É digno de nota que moléculas há muito conhecidas pelos imunologistas pelo seu papel nos linfócitos B e T também regulam a atividade microglial”, acrescentou Alexander Tarakhovsky, MD, PhD, professor de imunologia, virologia e microbiologia na Universidade Rockefeller. Plutarco Papamarcu. “Esta descoberta surge num momento em que as células T reguladoras ganharam maior reconhecimento como reguladores-chave da imunidade, destacando uma lógica partilhada de regulação imunitária entre os tipos de células. Também abre caminho para estratégias imunoterapêuticas para a doença de Alzheimer.”
Pistas genéticas apontam para diminuir o risco de Alzheimer
Alison M. Goett, DPhil, Jean C. e James W. Crystal Professor de Genômica e Presidente do Departamento de Genética e Ciências Genômicas da Icahn School of Medicine, Ronald M. O estudo expande estudos seniores no Loeb Center for Alzheimer’s Disease, diretor fundador do Mt.
“Essas descobertas fornecem uma explicação mecanicista para o motivo pelo qual níveis mais baixos de PU.1 estão associados à redução do risco da doença de Alzheimer”, disse o Dr. Gott.
Um novo caminho para a imunoterapia para a doença de Alzheimer
A descoberta da relação PU.1-CD28 fornece uma nova estrutura molecular para a compreensão de como a microglia pode proteger o cérebro. Também reforça a ideia de que direcionar a atividade microglial com terapias imunológicas pode alterar o curso da doença de Alzheimer.
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde, Conselho Europeu de Pesquisa, Fundação Stavros Niarchos, Cure Alzheimer’s Fund, Freedom Together Foundation, Belfer NeurodeGeneration Consortium Grant, Massachusetts Life Sciences Center, Robin Chemers Neustein Postdoctoral Fellowship Award, Fundação Alfred P. Alzheimer, Fundação Multi Sloan, Instituto Nacional foi apoiado pela associação. Sociedade de Esclerose e Prêmios de Ciência Clínica e Translacional.
