Os anticorpos são mais conhecidos por trava e habilidades neutras em bactérias, vírus e outros patógenos. No entanto, essas proteínas imunes podem fazer mais do que isso: elas também ativam outros componentes da resistência, que mais tarde trabalham para limpar a infecção. Um novo estudo da pesquisa de scripts explora os fatores que envolvem efetivamente anticorpos envolvem células resistentes específicas.
Seus resultados, descritos em 22 de abril de 2025 Relatório de célulasIndique que uma alta proporção de anticorpos com proteínas virais – nesse caso, uma parte do HIV – os dois tipos específicos de células resistentes estão melhor envolvidos. Embora essa invenção seja imediatamente aplicável às vacinas experimentais do HIV, ela também afeta o desenvolvimento de outros medicamentos.
“Muitas terapêuticas e vacinas exploram as atividades resistentes aos anticorpos”, disse o escritor sênior Lars Hanpartner, professor associado de imunologia e microbiologia na Scripps Research. “Compreender os métodos que o gerenciam, nos ajudará a desenvolver melhores novas versões em seu trabalho, porque elas têm a maior assistência deste trabalho secundário”.
Para o aspecto principal deste estudo, a equipe Hanpartner nomeou um equipamento de inteligência artificial (AI): projetando versões modificadas da proteína HIV. Esse método baseado em IA acelerou seu trabalho e pode fazê-lo para projetos futuros.
Os patógenos são sutis pelo sistema imunológico para travar um local específico, os anticorpos em forma de Wi estão ligados a seus objetivos com os braços. Enquanto isso, a região FC (ou “haste”) de anticorpos está conectada a outras células preventivas. Estes incluem fagócitos, que se ligam às células infectadas e às células assassinas naturais, que as descascaram e as envenenam.
O Hinutner Lab e a pesquisa anterior em algum lugar indicaram que em muitos casos – mas não todos – essa interação incentiva a funcionalidade dos anticorpos e melhora a proteção contra a infecção. No entanto, raramente sabe o quão bom os cientistas decidem, se a região do FC estimula as células resistentes.
O Hanpartner acreditava que vários motivos poderiam jogar com a posição de encadernação. Os anticorpos que podem ser vinculados a vários pontos de superfície na mesma proteína viral são chamados de epítops. Da mesma forma, o poder da ligação entre anticorpos e epítopos pode variar, como o número de anticorpos ligados um ao outro.
Para responder a essa pergunta no novo estudo, a equipe do Hanpartner se concentra em um alvo bem dominado da proteína NV do HIV, que o vírus usa para atacar células humanas. No entanto, os epitrofos da NV são extremamente complexos e, portanto, não são adequados para os testes que se lembram, que incluíram a transferência de epítops para proteínas virais para a importância da posição de ligação. Em vez disso, eles usam um epítop pequeno, simples e mais integrado obtido do vírus influenza.
Mesmo com o simples epítop da gripe, requer testes e defeitos suficientes para técnicas convencionais para enxertar em vários pontos na NV. Além disso, os resultados serão limitados pela vontade da proteína de cooperar.
Uma ferramenta de IA chamada Alfafold 2 os ajudou a contornar esses desafios. Com o Alfafold 2, eles projetaram proteínas NV com epítop da gripe, onde queriam isso ali mesmo. Em seguida, eles selecionam e refinam esses projetos antes da publicação de proteínas alteradas.
Eles analisaram como o epítop mudou o comportamento de duas células resistentes: células assassinas naturais e fagócitos. Eles também descobriram que esses dois tipos de células de reação celular quando anticorpos formam ligações fortes versus fracos com epítop. E, finalmente, eles avaliaram como as células reagem quando um, dois ou três anticorpos estavam ligados ao conjunto de três proteínas NV.
Apenas um desses três fatores parecia importante: a proporção de anticorpos no NV. Ambas as células resistentes se tornam as mais destrutivas quando três anticorpos se ligam ao conjunto à proteína NV. Quando os fagócitos mostram um baixo nível de atividade com anticorpos únicos, quase não houve resposta se as células assassinas naturais não estivessem presentes pelo menos dois.
Esta pesquisa sugere que as vacinas contra o HIV podem remover o sistema de resistência para produzir anticorpos contra o vírus, além de melhorar a resposta dessas células resistentes. As vacinas experimentais que produzem anticorpos que podem estar ligadas a altas proporções provavelmente parecem tirar proveito desse efeito secundário.
Segundo o Hanpartner, a proporção de anticorpos parece afetar essas interações em outras doenças infecciosas.
“Acho que essa regra é provavelmente o caso de muitos outros patógenos”, diz o Hanpartner, alertando que essas mudanças se traduzem em uma melhor proteção da doença, só mostrará o teste. “Isso provavelmente não é dado a nada disso.”
Ainda não está claro que o efeito da taxa de ligação também seja expandido além da infecção em anticorpos terapêuticos, como células cancerígenas notam as células preventivas incorretas que notam ou incentivam a inflamação. No entanto, em geral, o Hanpartner diz que uma idéia melhor de como essas interações ativam outras partes do sistema de prevenção pode acelerar o desenvolvimento desses tratamentos.
Este estudo apoiou os Institutos Nacionais de Saúde (UM1 AL 44462 e R 01 AL 136621-05) e a Organização Europeia de Biologia Molecular (Irmandade Altf 339-2021).
