A obesidade pode deixar uma marca biológica duradoura no sistema imunológico, levando potencialmente ao aumento de certos riscos à saúde durante anos após a perda de peso. Um estudo de 10 anos publicado na EMBO Reports mostra que as pessoas que viveram com obesidade podem reter uma “memória” molecular dessa condição em importantes células do sistema imunológico.
A equipa de investigação europeia, liderada pelo professor Claudio Mauro da Universidade de Birmingham e apoiada pelo Centro de Investigação Biomédica do Instituto Nacional de Investigação em Saúde e Cuidados (NIHR): Birmingham, descobriu que as células T auxiliares (ou linfócitos CD4+) podem manter sintomas anteriores de obesidade muito depois da perda de peso corporal.
A obesidade pode deixar cicatrizes duradouras no DNA
Os pesquisadores se concentraram em um processo chamado metilação do DNA, no qual etiquetas ou marcadores químicos se ligam ao DNA dentro das células do sistema imunológico. Suas descobertas mostram que essas mudanças podem persistir por 5 a 10 anos após uma perda de peso bem-sucedida.
Esta “memória” duradoura da obesidade nas células T auxiliares pode interferir nas funções imunológicas normais. Os processos afetados incluem a remoção de resíduos celulares e a regulação do envelhecimento imunológico. Segundo os investigadores, estas mudanças permanentes podem ajudar a explicar porque é que as pessoas que perdem peso podem ter um risco aumentado de doenças relacionadas com a obesidade, mesmo depois de regressarem ao peso normal.
Para construir uma imagem detalhada de como a obesidade afeta o sistema imunológico, os pesquisadores analisaram células imunológicas de quatro grupos diferentes de pessoas. Os estudos incluem:
- O sangue foi coletado de pacientes obesos que receberam injeções para perda de peso,
- O sangue foi coletado de pacientes com uma doença genética rara chamada síndrome de Alström, na qual a obesidade começa na infância, e de casais saudáveis,
- Sangue e tecido adiposo coletados de participantes que completaram uma intervenção de exercícios de 10 semanas
- Sangue e tecido adiposo são coletados de pessoas com peso normal ou obesas com osteoartrite submetidas a cirurgia de substituição total de quadril ou joelho.
A equipe também examinou doações de sangue de voluntários humanos saudáveis, bem como células de modelos de camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura. Esses modelos adicionais ajudaram os pesquisadores a investigar os mecanismos celulares que contribuem para a desregulação imunológica na obesidade.
Por que os riscos à saúde podem persistir após a perda de peso?
O professor Claudio Mauro, do Departamento de Inflamação e Envelhecimento da Universidade de Birmingham, coautor principal do estudo, disse: “As descobertas sugerem que a perda de peso a curto prazo pode não reduzir imediatamente o risco de algumas doenças associadas à obesidade, incluindo diabetes tipo 2 e alguns tipos de cancro.
“Em vez disso, a ‘memória da obesidade’ será gradualmente diminuída pelo controle contínuo do peso após a perda de peso. Isso pode levar vários anos de manutenção sustentada da perda de peso, possivelmente de 5 a 10 anos, embora sejam necessários mais estudos para reverter completamente os efeitos da obesidade nas células T.
“Além disso, nosso estudo sugere potenciais oportunidades terapêuticas para acelerar esse processo, como o reaproveitamento de medicamentos como os inibidores de SGLT2, que se mostraram promissores na redução da inflamação e na promoção da eliminação imunomediada de células senescentes na obesidade”.
A marcação de DNA pode afetar a depuração celular e o envelhecimento imunológico
Os pesquisadores identificaram duas vias biológicas específicas que parecem ser afetadas por essas alterações permanentes no DNA das células T auxiliares.
Uma delas é a autofagia (onde as células comem pedaços de si mesmas para eliminar os resíduos), um processo usado pelas células para remover material danificado ou desnecessário. O segundo é o envelhecimento imunológico (que é o envelhecimento do sistema imunológico).
A equipe planeja usar essas descobertas para investigar tratamentos direcionados que possam restaurar a atividade imunológica normal quando esta for interrompida pela marcação de DNA relacionada à obesidade. Tais tratamentos poderiam potencialmente ser utilizados juntamente com os tratamentos de perda de peso existentes para reduzir o risco de doenças metabólicas, cancro e outras condições agravadas pela obesidade.
Belinda Nedjai, do Instituto Wolfson de Saúde Populacional da Queen Mary University London e autora sênior do artigo, disse: “Nossas descobertas sugerem que a obesidade está associada a modificações epigenéticas duradouras que influenciam o comportamento das células imunológicas.
O professor Andy Hogan, do Instituto Kathleen Lonsdale para Pesquisa em Saúde Humana da Universidade Maynooth da Irlanda, disse: “Sabemos que a obesidade é uma doença crónica progressiva e recidivante e as nossas descobertas fornecem uma maior compreensão de quais os mecanismos moleculares que estão potencialmente a aumentar o risco de recaída e lançam luz sobre os desafios que as pessoas que vivem com obesidade enfrentam para gerir com sucesso o seu peso”.
O estudo foi realizado através do Centro de Pesquisa Biomédica do NIHR: Birmingham, que apoia pesquisas destinadas a melhorar os resultados para pessoas que vivem com múltiplas condições de longo prazo.
