Uma equipe de pesquisa liderada por Botonde Roska do Instituto de Oftalmologia Molecular e Clínica de Basileia (IOB), juntamente com colaboradores, descobriu vias genéticas e compostos que podem ajudar a proteger os fotorreceptores de cone. Estas células são danificadas em doenças como a degeneração macular relacionada à idade, que é uma das principais causas de perda de visão.
Os fotorreceptores cone estão concentrados na mácula e são necessários para leitura, reconhecimento facial e visão de cores. Quando essas células morrem, como acontece em muitos distúrbios hereditários da retina e na degeneração macular, a visão central é perdida. Apesar de décadas de esforço científico, nenhum tratamento aprovado pode parar este processo. O estudo, liderado pelo primeiro autor Stefan Spirig, Alvaro Herrero Navarro e colegas, visa colmatar esta lacuna utilizando sistemas experimentais baseados em humanos.
Triagem em larga escala de compostos em modelos de retina humana
Para explorar tratamentos potenciais, os pesquisadores testaram mais de 2.700 compostos em 20.000 organoides da retina humana. Os resultados revelaram pistas promissoras e importantes preocupações de segurança:
- Algumas classes de compostos danificaram as células cônicas, destacando riscos potenciais
- Descobriu-se que várias moléculas protegem os fotorreceptores cônicos da degeneração
- O bloqueio da caseína quinase 1 emergiu como uma estratégia de proteção chave
Os cientistas rotularam seletivamente os fotorreceptores de cone para que pudessem rastrear como essas células responderam ao longo do tempo a condições de estresse controladas que imitam doenças. Esta configuração permitiu avaliar sistematicamente compostos com alvos moleculares conhecidos.
Medidas básicas de proteção são garantidas
A análise revelou padrões consistentes. Dois inibidores de quinase demonstraram repetidamente efeitos protetores potentes, permitindo que as células cone sobrevivessem por longos períodos de tempo. Esses benefícios foram observados sob várias condições de estresse e também foram confirmados em um modelo de degeneração retiniana em camundongos, sugerindo que os resultados podem ser aplicáveis de forma mais ampla.
Além de identificar vias de proteção, a equipe publicou um conjunto de dados detalhado cobrindo todos os compostos testados, seus alvos moleculares e seus efeitos na sobrevivência do cone em tecidos humanos. Espera-se que este recurso auxilie no desenvolvimento de terapias destinadas a preservar a visão central e ajude os pesquisadores a avaliar de forma mais sistemática a potencial toxicidade retinal.
Aproxime-se para evitar a perda de visão
Ao combinar a biologia da retina, a tecnologia organoide e a triagem de compostos em larga escala, esta pesquisa fornece uma base sólida para tratamentos futuros. Ele promove um objetivo de longa data na oftalmologia: proteger as células que tornam a visão possível.
