Uma injeção experimental que faz com que as células de gordura se destruam mostrou resultados promissores nos primeiros testes em humanos, reduzindo significativamente a gordura perigosa escondida dentro do abdômen. Os pesquisadores acreditam que o tratamento poderia, em última análise, oferecer uma nova maneira de combater a obesidade e potencialmente ajudar as pessoas a manter a perda de peso após interromperem os medicamentos populares para perda de peso.
O medicamento, conhecido como CBL-514, foi apresentado na reunião anual da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) em Milão, Itália. A pesquisa indica que pode reduzir tanto a gordura subcutânea, que fica diretamente abaixo da pele, quanto a gordura visceral, que envolve os órgãos internos.
Dr. W. da Universidade do Alabama em Birmingham. Timothy Garvey diz que as descobertas também levantam a possibilidade de que o CBL-514 possa levar à perda de peso depois que os pacientes descontinuarem os medicamentos agonistas do receptor GLP-1 (GLP1-RAs), como Ozempic, Vegovy, Monzaro e Zepbound. No entanto, este benefício potencial foi até agora demonstrado em estudos em animais e ainda não foi confirmado em humanos.
Uma nova injeção que destrói células de gordura por conta própria
O que torna o CBL-514 incomum é como ele funciona. Em vez de reduzir a quantidade de gordura armazenada nas células existentes, a droga desencadeia a apoptose (autodestruição), que é um processo biológico natural que faz com que as células se quebrem e morram. CBL-514 foi projetado para atingir as células de armazenamento de gordura do corpo, os adipócitos, enquanto não afeta outros tipos de células.
Nos ensaios clínicos de Fase 2, os investigadores observaram reduções substanciais na gordura subcutânea. Esta é uma camada macia de gordura logo abaixo da pele que pode ser “beliscada”.
Às oito semanas de acompanhamento, 69,6% dos participantes tratados com CBL-514 perderam pelo menos 150 mL de gordura subcutânea. Nenhum dos participantes que receberam placebo atingiu esse limite.
Experimentos em animais forneceram evidências adicionais de que o tratamento pode afetar mais do que apenas a gordura corporal visível. Em estudos pré-clínicos (modelos animais), o CBL-514 reduziu o peso corporal, bem como o tecido abdominal subcutâneo e visceral (VAT).
A gordura visceral é particularmente importante do ponto de vista médico. Ao contrário da gordura que se acumula diretamente sob a pele, a gordura visceral encontra-se profundamente nos órgãos circundantes, como a cavidade abdominal, o fígado e os intestinos.
Essa gordura oculta é biologicamente ativa e pode interferir na capacidade do corpo de regular o açúcar no sangue e o metabolismo. O excesso de gordura visceral é um dos principais contribuintes para a resistência à insulina, diabetes tipo 2 e condições cardiometabólicas, incluindo ataques cardíacos e derrames.
Os medicamentos podem ajudar a prevenir o ganho de peso?
Uma das possibilidades mais interessantes envolve a combinação do CBL-514 com medicamentos existentes para perda de peso.
Os medicamentos agonistas do receptor GLP-1 revolucionaram o tratamento da obesidade, ajudando os pacientes a perder quantidades substanciais de peso. No entanto, manter esses resultados pode ser um desafio. Muitas pessoas ganham peso novamente após interromper o tratamento.
Os pesquisadores investigaram se a destruição das células de gordura poderia ajudar a resolver esse problema.
Em estudos em animais, a combinação de CBL-514 com tirazepato, um medicamento utilizado para tratar a obesidade e a diabetes tipo 2, levou a uma maior perda de peso do que o tratamento apenas com tirazepato.
Os pesquisadores também examinaram o que aconteceu depois que o tirazepato foi interrompido. Os ratos que receberam ambas as drogas perderam menos peso do que os ratos tratados apenas com tirazepato.
Uma possível explicação é que a destruição das células adiposas reduz a capacidade do corpo de armazenar gordura novamente. Com menos células de gordura disponíveis, os pesquisadores especulam que a gordura pode se acumular mais lentamente após a perda de peso.
O professor Garvey acredita que esta abordagem poderia, em última análise, ajudar os pacientes a manter as melhorias de saúde associadas à perda de peso, incluindo melhoria da pressão arterial, níveis de açúcar no sangue e colesterol.
No entanto, se o CBL-514 pode prevenir de forma confiável o ganho de peso nas pessoas permanece uma questão em aberto. Serão necessárias pesquisas clínicas adicionais para determinar se os efeitos observados em animais também ocorrem em humanos.
Testes em humanos mostram redução na perigosa gordura visceral
Para investigar o efeito do medicamento na gordura visceral das pessoas, o desenvolvedor do medicamento, Professor Garvey e Yu-Fang Ling da Calliway Biopharmaceuticals, com sede na cidade de New Taipei, Taiwan, analisaram dados de dois ensaios clínicos de Fase 2 (CBL-0204 e CBL-0205).
A análise se concentrou em participantes submetidos a ressonância magnética ou ressonância magnética, o que permitiu aos pesquisadores medir alterações na gordura dentro do abdômen.
Os participantes (IMC 22-30 kg/m2) receberam injeções abdominais inferiores a cada três semanas durante 12 semanas. O tratamento consistiu em doses de até 600 mg de CBL-514 (n=23) ou placebo (n=17), com a idade média dos participantes em todos os grupos variando de 36,4 anos a 42,4 anos.
O número de injeções dependia da quantidade de gordura abdominal que cada participante tinha. À medida que a camada de gordura se tornou mais fina, foram necessárias menos injeções. O tratamento terminou quando a espessura da gordura caiu abaixo de um limite especificado.
Exames de ressonância magnética foram realizados antes do tratamento e novamente quatro semanas e oito a 12 semanas após a injeção final. Essas varreduras permitiram aos pesquisadores comparar as mudanças na quantidade de gordura visceral entre os grupos de tratamento e placebo.
O subgrupo original consistia em 41 participantes, dos quais 23 receberam CBL-514 e 18 receberam placebo. Dos que receberam o medicamento experimental, 17 eram mulheres (74%) e seis eram homens (26%). O grupo placebo incluiu 10 mulheres (56%) e oito homens (44,4%).
No acompanhamento subsequente, estavam disponíveis dados de 40 participantes, incluindo todos os 23 receptores de CBL-514 e 17 receptores de placebo.
Antes do tratamento, o volume médio de gordura visceral era de 563,85 mL no grupo CBL-514 e 659,81 mL no grupo placebo.
Nas semanas seguintes, os dois grupos mostraram padrões marcadamente diferentes. A gordura visceral diminuiu nos participantes que receberam a injeção experimental, mas aumentou naqueles que receberam placebo.
Gordura oculta da barriga reduzida em mais de 10%
Quatro semanas após a injeção final, os participantes tratados com CBL-514 experimentaram uma redução média de 12,01% no volume de gordura visceral em comparação com a medição inicial.
Em contraste, o grupo placebo registou um aumento médio de 5,68%. Isso representa uma diferença de 17,69 pontos percentuais entre os grupos.
Os resultados foram encorajadores no acompanhamento oito semanas após o último tratamento no CBL-0205 e 12 semanas após o tratamento no CBL-0204.
Naquela época, o teor médio de gordura visceral no grupo CBL-514 ainda era 10,45% inferior ao valor basal. Enquanto isso, o grupo placebo teve um aumento médio de 11,76%.
Isto resultou numa diferença de 22,21 pontos percentuais entre os dois grupos, sugerindo que os efeitos das injeções persistiram durante várias semanas após o término do tratamento.
Os pesquisadores concluíram que o CBL-514 reduziu significativamente a gordura visceral abdominal em comparação com o placebo. Combinados com descobertas anteriores sobre a gordura subcutânea, os resultados sugerem que o tratamento poderia atingir tanto a gordura abaixo da pele como a gordura ao redor dos órgãos internos.
A droga foi geralmente bem tolerada durante os ensaios. A maioria dos efeitos colaterais relatados incluiu reações temporárias no local da injeção, incluindo dor, inchaço e vermelhidão. Estas reações foram geralmente leves a moderadas e não foram relatados eventos adversos graves.
Além da barriga lisa: benefícios potenciais para a saúde
Embora a redução da gordura visível da barriga possa atrair os pacientes por razões estéticas, os investigadores enfatizam que os potenciais benefícios médicos podem ser mais importantes.
O professor Garvey diz: “Esperamos que os pacientes fiquem satisfeitos com os efeitos cosméticos, como a barriga lisa que pode ocorrer com a perda de gordura subcutânea. Mas a redução do peso corporal, a redução da gordura visceral e as melhorias na pressão arterial, colesterol e similares devem ser acompanhadas disso, o que será importante para a saúde.
Como a gordura visceral está intimamente ligada a doenças metabólicas, reduzi-la poderia trazer benefícios além das mudanças na aparência.
Os pesquisadores também apontam que as abordagens cirúrgicas atuais, incluindo lipoaspiração e abdominoplastia, removem ou remodelam principalmente a gordura subcutânea. Esses procedimentos são mais invasivos e não abordam diretamente a gordura visceral profunda que envolve os órgãos abdominais.
CBL-514 poderia oferecer uma opção não cirúrgica que visa ambos os tipos de gordura abdominal.
“Esta é uma abordagem altamente inovadora à farmacoterapia da obesidade que produziu alguns resultados notáveis nos primeiros testes em humanos”, diz o professor Garvey.
Grandes ensaios clínicos testarão o tratamento
Apesar dos resultados promissores, o CBL-514 continua a ser um tratamento experimental e são necessários estudos maiores para estabelecer a sua eficácia e segurança.
O recrutamento para o primeiro dos dois ensaios clínicos de Fase 3 estava em andamento no momento do anúncio. Ambos os estudos foram concebidos como ensaios randomizados e controlados por placebo que investigarão se o CBL-514 pode reduzir com segurança e eficácia a gordura da barriga sem cirurgia.
O anúncio indicou que resultados preliminares eram esperados no final do próximo ano.
Estes ensaios maiores serão importantes para determinar se as reduções encorajadoras na gordura abdominal observadas nos primeiros estudos podem ser reproduzidas numa população de pacientes mais ampla.
Os pesquisadores também precisarão estabelecer se a redução do número de células adiposas leva a melhorias duradouras no controle do peso e na saúde metabólica, especialmente quando os pacientes param de tomar medicamentos com GLP-1.
Se as descobertas forem verdadeiras, o CBL-514 poderá representar uma estratégia diferente para o tratamento da obesidade, que se concentra na eliminação das células adiposas, em vez de reduzir a quantidade de gordura presente nelas.
