Espinafre, amêndoas e batata doce são frequentemente elogiados pelo seu valor nutricional. Mas uma nova investigação da Faculdade de Medicina da UNC sugere que, para pessoas com doença inflamatória intestinal (DII), um composto encontrado naturalmente nestes alimentos pode contribuir para a inflamação intestinal.
O estudo, publicado em 13 de agosto de 2026 Gastroenterologia e Hepatologia Celular e Molecular (CMGH), foi liderado pela bolsista de pós-doutorado Anna Salvador, PhD, RD, LDN, no laboratório de Shahzad Z. Shaikh, MD, PhD, professor de medicina e genética.
Os pesquisadores examinaram a atividade genética, os níveis de oxalato nas fezes e os padrões alimentares em pessoas com DII e sem a doença. Eles também conduziram experimentos em camundongos e células cultivadas para examinar como o oxalato dietético pode afetar a inflamação no revestimento intestinal.
A DII pode perturbar a capacidade do intestino de lidar com oxalato
O oxalato é um composto natural encontrado em todos os alimentos vegetais. Mesmo em um sistema digestivo saudável, a maior parte do oxalato da dieta passa pelo corpo e é eliminado nas fezes.
No entanto, os investigadores descobriram que duas proteínas transportadoras envolvidas na eliminação do oxalato do intestino, SLC26A2 e SLC26A3, estavam consistentemente presentes em níveis mais baixos no tecido intestinal de pacientes com colite ulcerosa e doença de Crohn.
Esta redução apareceu nos tecidos afetados independentemente da presença ou não de inflamação ativa. Os pesquisadores também descobriram que quanto mais o tecido inflamava, mais diminuía a expressão desses transportadores.
Quando estes sistemas de transporte estão prejudicados, menos oxalato dietético é absorvido. Isto liberta mais oxalato no ambiente intestinal, onde novas descobertas sugerem que pode aumentar a inflamação já associada à DII.
Os pacientes de Crohn tiveram mais oxalato apesar de dietas semelhantes
Uma das descobertas mais surpreendentes envolveu pessoas com doença de Crohn. Eles tinham níveis significativamente mais elevados de oxalato nas fezes do que as pessoas sem DII, embora ambos os grupos consumissem regularmente quantidades semelhantes de alimentos vegetais.
Os pesquisadores chegaram a essa conclusão usando duas abordagens diferentes. Houve um questionário dietético validado (Questionário de História da Dieta III). O segundo foi o metabarcoding de DNA, um método molecular que detecta espécies de plantas representadas em amostras de fezes.
Segundo os pesquisadores, esta é a primeira vez que o metabarcoding do DNA é usado para avaliar a dieta de uma população com DII.
“Pela primeira vez, observámos que os pacientes com DII e os controlos saudáveis comiam quantidades semelhantes de alimentos vegetais, mas os pacientes com DC ainda tinham mais oxalato nas fezes”, disse o Dr. “Isso nos mostrou que não se trata apenas do que os pacientes comem. Há algo fundamentalmente diferente em como o intestino deles lida com o oxalato”.
Os resultados sugerem que o oxalato elevado nos intestinos pode ser causado menos pela quantidade de oxalato que uma pessoa ingere e mais por um problema biológico na forma como o intestino o processa.
Experimentos com animais fortalecem o vínculo
Os pesquisadores também testaram os efeitos do oxalato em vários modelos animais.
Os ratos que receberam uma dieta suplementada com oxalato com uma substância que causa colite tiveram 60% menos probabilidade de sobreviver do que os ratos que não receberam oxalato adicional na dieta.
Em dois modelos diferentes de ratos geneticamente propensos a desenvolver colite espontânea, o oxalato dietético também fez com que a doença aparecesse mais cedo e se tornasse mais grave.
É importante ressaltar que os genes responsáveis pelo transporte de oxalato eram menos ativos nesses camundongos sensíveis, mesmo antes de serem incluídos na dieta. Esse padrão foi muito semelhante ao que os pesquisadores observaram em pessoas com DII.
Experimentos de cultura celular produziram outra pista. O oxalato intensificou as respostas inflamatórias em macrófagos e células dendríticas, células do sistema imunológico que desempenham papéis importantes na proteção e regulação do intestino.
Um possível marcador de doença de Crohn mais grave
A equipe também explorou se os genes relacionados ao oxalato poderiam fornecer pistas sobre como a doença de Crohn progride.
Numa análise exploratória, a baixa expressão de outro transportador denominado SLC26A6 foi associada ao endurecimento da doença de Crohn. Esta é uma forma mais agressiva da condição em que o tecido cicatricial se acumula, causando o estreitamento de partes do intestino.
Cerca de 75 por cento dos pacientes com baixa expressão de SLC26A6 apresentavam doença grave.
Isto levanta a possibilidade de que a actividade do transportador de oxalato possa eventualmente ajudar os médicos a identificar pacientes com maior risco de desenvolver doenças mais graves. Contudo, os pesquisadores enfatizam que esse achado precisa ser confirmado em grupos maiores de pacientes.
“O Dr. Salvador realmente conceituou e liderou este trabalho desde o início”, disse o Dr. Shaikh. “Ela fez uma pergunta que não havia sido feita antes: e se uma molécula dietética específica for um fator ativo de inflamação intestinal na DII, e não apenas um espectador? O rigor que ela trouxe para responder é o que torna essas descobertas tão convincentes.”
O que as descobertas significam para pessoas com DII
Os resultados não sugerem que as pessoas com DII devam eliminar alimentos vegetais de suas dietas.
Em vez disso, as descobertas indicam que mesmo quantidades moderadas de oxalato podem contribuir para a inflamação do revestimento intestinal em pessoas geneticamente suscetíveis. Os pesquisadores também sugerem que estudos anteriores sobre dieta e DII podem ser complicados por diferenças na forma como os pacientes individuais são expostos ou processam o oxalato.
Ainda é possível seguir uma dieta rica em nutrientes à base de vegetais e, ao mesmo tempo, reduzir a ingestão total de oxalato.
O microbioma intestinal também pode fornecer outro caminho para o tratamento. certas bactérias intestinais, incluindo oxalobacter formigenesPode quebrar o oxalato. Essas bactérias são menos abundantes em pessoas com DII.
Isto levanta a possibilidade de que futuros tratamentos baseados no microbioma possam melhorar a degradação do oxalato no intestino, proporcionando potencialmente uma alternativa à dependência exclusiva da restrição alimentar.
Mais pesquisas são necessárias antes de mudar as diretrizes dietéticas
Os investigadores alertam que os resultados ainda não são suficientes para apoiar recomendações formais sobre a ingestão de oxalato para pessoas com DII.
Estudos futuros precisarão acompanhar grupos maiores de pacientes ao longo do tempo, combinando medições de oxalato fecal, ingestão alimentar cuidadosamente documentada, perfil molecular e análises de microbioma.
“Para pacientes que sofrem de doença de Crohn ou colite ulcerativa, esta pesquisa realmente abre uma nova abordagem terapêutica que liga a comida no prato à inflamação no intestino”, disse o Dr. Shaikh. “A dieta é uma das alavancas transformadoras mais poderosas que temos na medicina, e este estudo nos dá uma estrutura molecular para começarmos a usá-la com mais precisão”.
O estudo foi apoiado pelo Helmsley Charitable Trust, pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK), pela Iniciativa Chan Zuckerberg, pela Schmidt Sciences, pelo Burroughs Wellcome Fund e por fontes adicionais dos Institutos Nacionais de Saúde. Os co-autores incluem UNC-Chapel Hill, Texas A&M University e Duke University.
