Mais de 120.000 crianças sofrem de VIH todos os anos em todo o mundo. Para milhões de pessoas que vivem com o vírus, controlar a infecção significa tratamento para toda a vida, desde que esses medicamentos sejam acessíveis e acessíveis.
Um novo estudo liderado pela Oregon Health & Science University aponta para uma abordagem potencialmente muito diferente. Os pesquisadores descobriram que uma combinação de terapias administradas aos recém-nascidos três dias após o nascimento poderia eliminar permanentemente o vírus.
As descobertas foram publicadas em microbiologia da natureza.
“O que é realmente emocionante é que isso pode ser usado imediatamente em ensaios clínicos para eliminar a infecção pelo HIV em recém-nascidos”, disse o co-autor Jonah Sacha, PhD, professor e chefe de patobiologia e imunologia no Oregon National Primate Research Center e no Vaccine and Gene Therapy Institute da OHSU. “Então o próximo passo é testar se pode funcionar em adultos recentemente expostos”.
Este trabalho reuniu vários colaboradores e envolveu primatas não humanos nos Centros Nacionais de Pesquisa de Primatas no Oregon e na Califórnia.
Três tratamentos para o VIH usados em conjunto
Durante várias semanas, os investigadores administraram três tratamentos diferentes: anticorpos neutralizantes, terapia antirretroviral padrão e um anticorpo monoclonal experimental chamado leronlimab.
Todos os três métodos já haviam sido testados individualmente, mas nenhum conseguiu eliminar permanentemente o vírus. Sacha inicialmente estava cético de que simplesmente misturá-los produziria melhores resultados.
Ao longo dos anos, Sacha ajudou a desenvolver o leronlimab, que visa impedir que o VIH entre nas células imunitárias, bloqueando uma proteína de superfície chamada CCR5. Sua colega de longa data e coautora da OHSU, Nancy Hagwood, Ph.D. acreditava que a combinação de leronlimab com tratamentos existentes para o VIH poderia revelar-se mais eficaz.
Os novos resultados apoiaram sua ideia.
Hegwood, ex-professor e diretor do ONPRC, é virologista e imunologista que passou décadas estudando anticorpos contra o HIV.
“Ficamos realmente surpresos e muito satisfeitos”, disse Hagwood. “Este é um resultado notável.”
Um possível caminho para testes em humanos
A terapia antirretroviral já está aprovada para uso em pessoas. Entretanto, os anticorpos amplamente neutralizantes e o leronlimab estão a ser avaliados separadamente em ensaios clínicos.
Antes que o recém-identificado tratamento em três partes possa estar amplamente disponível para os recém-nascidos, primeiro terá de ser testado em ensaios clínicos em humanos. Os investigadores esperam que esses estudos iniciais incluam provavelmente adultos que foram recentemente expostos ao VIH.
Se for bem sucedida, a estratégia poderá, em última análise, oferecer uma nova forma de enfrentar a epidemia do VIH que ainda mata cerca de 600.000 pessoas em todo o mundo todos os anos.
Os cientistas dizem que o motivo do otimismo é que os primatas não humanos e os humanos compartilham importantes semelhanças físicas.
“Não havia razão para pensar que isso eliminaria completamente o vírus”, disse Sacha. “É uma daquelas coisas em que você testa e, caramba, funciona e você descobre algo novo.”
Impedir que o HIV entre nas células imunológicas
Os pesquisadores ainda não sabem exatamente por que o tratamento combinado funciona tão bem. Sacha e Hagwood disseram que todos os três tratamentos são muito mais poderosos quando usados juntos do que quando usados sozinhos.
O leronlimabe pode desempenhar um papel particularmente importante. O anticorpo bloqueia o CCR5, uma proteína de superfície que o VIH normalmente utiliza para entrar nas células imunitárias.
“Por razões que não compreendemos, o VIH quer realmente usar os receptores CCR5 para infectar células”, disse Sacha. “Ao bloquear o acesso, é como se você mantivesse o combustível longe do fogo.”
Hagwood descreve três tratamentos com outra analogia:
Fechar a torneira: A terapia antirretroviral não elimina completamente o VIH, mas reduz a sua capacidade de replicação.
Limpeza: Os anticorpos neutralizantes controlam eficazmente o VIH para que menos vírus se possam espalhar no fornecimento de sangue ao corpo.
Vedação: Leronlimabe impede que o que resta do vírus infecte células imunológicas – o equivalente a isolar uma sala com uma válvula estanque.
Os primeiros dias da infecção pelo HIV podem ser graves
Hagwood acredita que a combinação de tratamento pode ser especialmente poderosa logo após a infecção.
“Muito mais está acontecendo durante a primeira semana de infecção do que pensávamos anteriormente”, disse ele. “A partir desta experiência, parece que existe uma interação dinâmica entre o vírus e o anticorpo que ocorre à medida que o vírus se espalha”.
Os pesquisadores agora querem determinar por quanto tempo a janela de tratamento precoce pode permanecer aberta. Neste estudo, o regime combinado foi testado apenas 72 horas após a infecção inicial.
“Testamos apenas por três dias”, disse Sacha. “Pode funcionar uma semana após a infecção? Duas semanas? Até onde você pode ir após a infecção e ainda assim eliminar o vírus?”
Responder a essas perguntas poderia revelar se um tratamento permanece eficaz quando administrado posteriormente, aumentando potencialmente o número de pessoas que poderiam beneficiar desta abordagem.
assistência à investigação
A pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde sob o prêmio número R01HD080459 do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD); R01AI154559, R01AI166969 e R01AI129703 do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID); K01OD036063 do Gabinete do Diretor (OD), NIH; P51OD011092 e U42OD010426 do Escritório de Programas de Infraestrutura de Pesquisa (ORIP), NIH, para o Oregon National Primate Research Center; e P51OD011107 do ORIP, NIH, para o California National Primate Research Center.
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