Um estudo publicado recentemente Oncociência Encontra uma nova abordagem potencial para o tratamento do glioblastoma, uma forma agressiva de câncer no cérebro que é extremamente difícil de tratar. O artigo é intitulado “Penetração seletiva da barreira hematoencefálica e direcionamento de tumor de nitrosilcobalamina no glioblastoma: farmacocinética, distribuição de tecidos e atividade sinérgica com TRAIL e Temozolomida”.
O estudo foi conduzido pela Nitric Oxide Services, LLC e pelo primeiro e correspondente autor Joseph A. Bauer, do Cleveland Clinic Foundation Tassig Cancer Center. A equipe investigou a nitrosilcobalamina (NO-Cbl), uma forma modificada de vitamina B12 que libera óxido nítrico, para determinar se ela poderia cruzar a barreira hematoencefálica (BHE) e se acumular seletivamente em tumores de glioblastoma.
O glioblastoma multiforme (GBM) é um dos cânceres cerebrais mais letais e resistentes ao tratamento. Mesmo com cirurgia, radioterapia e quimioterapia, os pacientes normalmente sobrevivem menos de 15 meses após o diagnóstico. Um fator importante é a barreira hematoencefálica, uma estrutura protetora que impede que muitos medicamentos atinjam o tecido tumoral no cérebro.
Uma terapia de câncer cerebral baseada em vitamina B12 está sendo testada
Para avaliar o NO-Cbl, os pesquisadores usaram vários métodos experimentais. Isso inclui testar o composto contra células cancerígenas no painel de linhagem celular tumoral humana NCI-60, conduzir estudos farmacocinéticos em camundongos com tumores de glioblastoma e testar como o NO-Cbl funciona com outros tratamentos em linhagens celulares de glioblastoma humano.
Os resultados mostram que o NO-Cbl tem atividade antitumoral em uma ampla gama de tipos de câncer. As células tumorais originadas no sistema nervoso central apresentam um nível moderado de sensibilidade ao tratamento.
Cruzando a barreira hematoencefálica e atacando tumores
Uma das descobertas mais significativas do estudo veio de experimentos com animais. Após ser administrado sistemicamente, o NO-Cbl atravessa com sucesso a barreira hematoencefálica e acumula-se preferencialmente no tecido do glioblastoma.
Os pesquisadores também encontraram evidências de que o composto esteve ativo em tumores por um longo período de tempo. Os níveis de nitrato no tecido tumoral permanecem elevados durante pelo menos 24 horas após o tratamento, enquanto os níveis de nitrato no tecido normal diminuem mais rapidamente. Este padrão sugere que o NO-Cbl pode ser retido dentro do tumor e entregar diretamente o óxido nítrico ao microambiente tumoral.
As Figuras 2 e 3 do estudo (páginas 3-4) mostram níveis sustentados de nitrato e metabólitos relacionados à cobalamina no tecido tumoral cerebral em comparação com outros órgãos, apoiando ainda mais o acúmulo seletivo no glioblastoma.
Eficácia melhorada com tratamentos existentes para glioblastoma
Os pesquisadores também testaram se o NO-Cbl poderia melhorar o desempenho das terapias estabelecidas para glioblastoma.
Em estudos laboratoriais utilizando células de glioblastoma U87 e D54, a combinação de NO-Cbl com TRAIL ou temozolomida resultou numa supressão muito mais forte do crescimento de células tumorais do que qualquer tratamento alcançado isoladamente. Análises adicionais confirmaram interações sinérgicas em vários intervalos de doses.
“Este estudo piloto mostra que o NO-Cbl atravessa a BBB, acumula-se seletivamente no tecido tumoral cerebral e sinergiza com terapias experimentais e estabelecidas para glioblastoma.”
Potencial para superar a resistência ao tratamento
Segundo os autores, o NO-Cbl também pode ajudar a neutralizar vários processos biológicos que permitem que os tumores de glioblastoma se tornem resistentes ao tratamento.
Estudos anteriores citados no artigo mostraram que o NO-Cbl pode promover a apoptose através da ativação da caspase-8, suprimir a sinalização de sobrevivência do NF-κB e potencializar a sinalização do receptor TRAIL através da S-nitrosilação. Juntos, esses efeitos podem tornar as células do glioblastoma mais responsivas à terapia, incluindo tumores que desenvolveram resistência à temozolomida.
Resultados preliminares com mais pesquisas pela frente
Os autores enfatizam que estes resultados são de um estudo translacional piloto e que são necessárias mais pesquisas antes que o método possa ser considerado para uso clínico.
Espera-se que estudos futuros se concentrem na validação ortotópica, na otimização de estratégias de dosagem, no rastreamento da atividade do óxido nítrico durante longos períodos de tempo e na investigação dos mecanismos subjacentes em modelos adicionais de tumores do sistema nervoso central.
No geral, os resultados fornecem evidências preliminares de que um doador de óxido nítrico à base de cobalamina pode representar uma nova estratégia promissora para o tratamento do glioblastoma. Ao combinar a penetração da barreira hematoencefálica, o direcionamento seletivo do tumor e a atividade aprimorada juntamente com as terapias existentes, o NO-Cbl pode oferecer uma nova maneira de melhorar a administração de medicamentos e combater a resistência ao tratamento em um dos cânceres mais desafiadores da neuro-oncologia.
