Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana identificaram uma nova maneira potencial de tratar a doença de Alzheimer, visando uma enzima cerebral chamada IDOL. Em estudos de laboratório, a remoção da enzima dos neurônios reduz significativamente as placas amilóides, uma das principais características biológicas da doença de Alzheimer, e pode ajudar o cérebro a resistir melhor aos danos associados à doença.
A descoberta surge num momento em que os cientistas continuam a procurar melhores tratamentos para a doença de Alzheimer. Nos últimos anos, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou dois medicamentos modificadores da doença, lecanemab e donanemab, que atuam eliminando a acumulação de placas amilóides no cérebro. Esses tratamentos podem ajudar a estabilizar os pacientes, reduzindo novas quedas.
A equipe da Universidade de Indiana acredita que focar no IDOL pode oferecer uma estratégia diferente para combater o Alzheimer, melhorando a comunicação entre as células cerebrais e apoiando o metabolismo lipídico saudável.
“O que torna isto emocionante é que agora temos um alvo específico que poderá levar a um novo tipo de tratamento”, disse Kim, p. Michael Connolly Professor de Genética Médica e Molecular “Acreditamos que o IDOL nos fornecerá uma estratégia alternativa para o tratamento da doença de Alzheimer. O direcionamento de enzimas no desenvolvimento de medicamentos oferece vantagens importantes devido aos seus locais ativos precisos ou ‘bolsas’ onde os medicamentos podem se fixar e bloquear sua atividade. Essa precisão significa que podemos projetar moléculas que atinjam o alvo certo com efeitos colaterais mínimos.”
Experimentos em células cerebrais revelam resultados surpreendentes
Os resultados são publicados Alzheimer e Demência: Jornal da Associação de Alzheimer. Os investigadores criaram dois modelos animais diferentes da doença de Alzheimer, eliminando o gene IDOL em diferentes células cerebrais, incluindo neurónios e microglia, que são células imunitárias no cérebro.
Os cientistas inicialmente esperavam que a microglia desempenhasse um papel maior na eliminação das placas amilóides porque estas células imunitárias ajudam a remover materiais nocivos do cérebro e são os principais produtores de IDOL.
Em vez disso, os efeitos mais marcantes ocorreram quando o Idol foi removido do neurônio.
Hande Karahan, PhD, professor assistente de pesquisa em genética médica e molecular, disse que a exclusão do IDOL nos neurônios não apenas reduziu os níveis de placa, mas também reduziu os níveis de apolipoproteína E (apoE), uma proteína fortemente associada à doença de Alzheimer. Uma variante da proteína, APOE4, é considerada o maior fator de risco genético para a doença de Alzheimer de início tardio. APOE também é importante para regular o metabolismo lipídico no cérebro.
Benefícios potenciais além da remoção da placa
Os pesquisadores também encontraram níveis aumentados de APOE e receptores envolvidos na regulação das placas amilóides após a remoção da enzima dos neurônios. Esses receptores são importantes para manter a comunicação saudável entre os neurônios e apoiar o metabolismo lipídico.
Estudos anteriores mostraram que a ativação de uma via relacionada pode ajudar as pessoas com Alzheimer a permanecerem mais resistentes ao declínio cognitivo, mesmo quando há um acúmulo significativo de placas, disse Karahan.
“Isso é particularmente importante do ponto de vista clínico, porque os pacientes geralmente são diagnosticados após acumularem uma carga substancial de placa amilóide no cérebro. Não apenas a redução dos níveis de amiloide, mas o aumento da resiliência a essas alterações patológicas pode maximizar os benefícios clínicos”, disse Karahan. “Direcionar o Idol neuronal pode oferecer múltiplos benefícios terapêuticos na doença de Alzheimer, reduzindo simultaneamente a carga amilóide e aumentando os efeitos neuroprotetores”.
Pesquisadores estão planejando o desenvolvimento futuro de medicamentos para Alzheimer
A equipe de pesquisa está agora explorando diferentes abordagens para desenvolver medicamentos direcionados à enzima IDOL. De acordo com Kim, estudos futuros se concentrarão em testes de segurança de compostos potenciais e na avaliação de quão bem eles funcionam em modelos pré-clínicos.
Os cientistas também planeiam investigar se o bloqueio do IDOL pode preservar as ligações sinápticas entre os neurónios e reduzir a patologia tau, outra característica fundamental da doença de Alzheimer.
