Os cientistas descobriram como um hormônio natural pode reverter a obesidade em ratos, e a resposta está no cérebro. Pesquisadores da Universidade de Oklahoma descobriram que o hormônio funciona enviando sinais para áreas do cérebro que ajudam a regular o metabolismo e o apetite. Esta é a mesma área geral visada pelos medicamentos para perda de peso GLP-1 amplamente utilizados. Os resultados foram publicados na revista Relatório de célula.
O hormônio conhecido como FGF21 (fator de crescimento de fibroblastos 21) já atraiu a atenção como alvo potencial para novas terapias. Os medicamentos concebidos para funcionar nesta via estão atualmente a ser testados em ensaios clínicos para MASH (esteatohepatite associada à disfunção metabólica), uma forma grave de doença hepática gordurosa.
O pesquisador principal Matthew Pathoff, PhD, e sua equipe se concentraram em entender exatamente como o FGF21 produz seus efeitos. Seus resultados mostram que o hormônio atua através do rombencéfalo, localizado na parte inferior do cérebro.
Regiões cerebrais inesperadas reveladas
“Em nossos estudos anteriores, descobrimos que o FGF21 sinaliza no cérebro e não no fígado, mas não sabíamos onde estava no cérebro”, disse Pathoff, professor de bioquímica e fisiologia na OU College of Medicine e vice-diretor do OU Health Harold Hamm Diabetes Center. “Pensávamos que o sinal era sinalizado no hipotálamo (que está fortemente envolvido no controle do peso corporal), por isso ficamos muito surpresos ao descobrir que o sinal era direcionado para o rombencéfalo, onde se acredita que os análogos do GLP-1 atuam”.
Mais especificamente, o FGF21 interage com duas partes do rombencéfalo chamadas núcleo do trato solitário (NTS) e área postrema (AP). Essas regiões então se comunicam com outra estrutura cerebral conhecida como núcleo parabraquial. Esta cadeia de sinais é essencial para a capacidade do hormônio de influenciar o metabolismo e reduzir o peso corporal.
Os circuitos cerebrais geram efeitos de queima de gordura
“Este circuito cerebral parece mediar os efeitos do FGF21”, disse Pathoff. “Esperamos que, ao identificar circuitos específicos, isso possa ajudar a desenvolver terapias mais direcionadas que sejam eficazes sem efeitos colaterais negativos. Os análogos do FGF21 têm efeitos colaterais como problemas gastrointestinais e, em alguns casos, perda óssea”.
Embora os medicamentos FGF21 e GLP-1 afetem áreas semelhantes do cérebro, eles funcionam de maneiras muito diferentes. Os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite e a ingestão de alimentos, enquanto o FGF21 aumenta a atividade metabólica, ajudando o corpo a queimar mais energia e a perder peso.
Potencial para tratamento futuro da obesidade e doenças hepáticas
Potthoff e sua equipe estão esperançosos de que esta pesquisa possa levar a novos tratamentos tanto para a obesidade quanto para MASH.
“Embora este estudo tenha se concentrado no mecanismo do FGF21 para perda de peso corporal, estudos adicionais são necessários para examinar se este circuito medeia a capacidade do FGF21 e dos análogos do FGF21 de reverter o MASH”, disse ele.
