Um novo ensaio clínico liderado pelo Instituto Garvan de Pesquisa Médica sugere que a metformina, um medicamento amplamente utilizado e barato para diabetes tipo 2, pode ajudar pessoas com diabetes tipo 1 a reduzir a quantidade de insulina de que necessitam. Os resultados apontam para uma possível nova forma de gerir a doença de forma mais eficaz.
Durante anos, os médicos prescreveram metformina para algumas pessoas com diabetes tipo 1 na esperança de melhorar a resistência à insulina. A maioria dessas abordagens é baseada em evidências limitadas. Agora, os resultados de um ensaio clínico controlado mostram que, embora a metformina não melhore a resistência à insulina na diabetes tipo 1, ela ajuda a reduzir a quantidade de insulina necessária para manter os níveis de açúcar no sangue dentro de uma faixa saudável.
Publicado em Comunicação da naturezaO estudo destaca um benefício surpreendente que pode aliviar os desafios diários das pessoas dependentes da terapia com insulina.
Desafios no manejo do diabetes tipo 1
O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune que afeta mais de 130.000 australianos. Nessa condição, o sistema imunológico ataca as células produtoras de insulina do pâncreas. Como resultado, os pacientes devem tomar insulina durante toda a vida para controlar o açúcar no sangue.
O gerenciamento de doenças pode ser reivindicado. Pessoas com diabetes tipo 1 tomam aproximadamente 180 decisões diárias adicionais relacionadas ao monitoramento e ajuste dos níveis de açúcar no sangue.
Com o tempo, alguns pacientes desenvolvem resistência à insulina, o que significa que seus corpos respondem de forma menos eficaz à insulina. Isso pode levar a doses cada vez mais altas para manter o açúcar no sangue estável.
“A resistência à insulina é um problema crescente na diabetes tipo 1. Não só dificulta o controlo dos níveis de açúcar no sangue, como também é um factor de risco subestimado para doenças cardíacas, que é uma das maiores causas de complicações de saúde e morte em pessoas com diabetes tipo 1”, disse a Dra. Jennifer Snaith, endocrinologista e co-autora do estudo.
Teste de ensaio clínico de metformina no diabetes tipo 1
Para entender melhor se a metformina pode ajudar, os pesquisadores conduziram o primeiro ensaio clínico randomizado desse tipo em adultos com diabetes tipo 1. O estudo, conhecido como Insulin Resistance in Type 1 Diabetes Managed with Metformin (INTIMET), testou se o medicamento poderia reduzir a resistência à insulina neste grupo.
A metformina é comumente usada para tratar diabetes tipo 2 e já é prescrita off-label para cerca de 13.000 australianos com diabetes tipo 1. No entanto, o seu efeito exato nesta população permanece obscuro.
“Distribuímos aleatoriamente 40 adultos com diabetes tipo 1 de longa duração para receberem metformina ou um placebo durante seis meses. Utilizamos uma técnica de investigação sofisticada e abrangente, denominada estudo clamp, para examinar se a sua resistência à insulina se alterou durante esse período, o que nos permitiu mapear a resistência à insulina em diferentes partes do corpo”, explicou Greenfield Pro.
Resultados inesperados do uso de insulina
Os resultados não corresponderam às expectativas. Os pesquisadores não encontraram melhora na resistência à insulina nem alterações significativas nos níveis de açúcar no sangue entre aqueles que tomaram metformina.
No entanto, uma descoberta importante se destaca. Os participantes que tomaram metformina precisaram de cerca de 12% menos insulina para manter o açúcar no sangue estável do que o grupo placebo.
“Embora não tenhamos encontrado uma mudança na resistência à insulina com o uso de metformina, mostramos que aqueles que a tomaram usaram cerca de 12% menos insulina do que aqueles que tomaram placebo. Este é um resultado importante. A insulina é um tratamento relativamente antigo que, embora salve vidas, traz uma carga emocional e física significativa. Isso significa que a redução da quantidade de insulina foi demonstrada para muitos de nossos tipos de vida. Que um medicamento muito barato e acessível pode servir a esse propósito e é muito emocionante”, disse o Dr.
Cientistas exploram o possível papel do microbioma intestinal
Os investigadores estão agora a trabalhar para compreender porque é que a metformina reduz as necessidades de insulina se não afecta a resistência à insulina.
O professor Greenfield explicou: “A metformina está disponível em diversas formas há quase 100 anos, mas seu mecanismo de ação é desconhecido. Esperávamos que nosso estudo mostrasse uma redução na dose de insulina induzida pela metformina à medida que o corpo se torna mais sensível à insulina, ou seja, não vemos um caso de deficiência de insulina. Agora estamos descobrindo como a metformina consegue esse efeito”.
Um conceito líder envolve o microbioma intestinal. Os cientistas suspeitam que a metformina pode afetar as bactérias intestinais de uma forma que afeta a forma como o corpo processa a glicose.
“Há evidências crescentes de que a metformina pode atuar no intestino. É por isso que agora estamos investigando como a metformina altera a flora intestinal, também conhecida como microbioma, em pessoas com diabetes tipo 1. Isso não foi estudado antes no diabetes tipo 1. Esperamos que ela possa ser usada de forma mais ampla no mecanismo de ação da metformina no diabetes”, acrescentou o Dr.
Equipe de financiamento e pesquisa
Esta pesquisa foi apoiada pelo Programa de Pesquisa sobre Diabetes Austrália, Fundação de Pesquisa Clínica de São Vicente, Tema de Medicina Vascular e Metabólica Cardíaca da UNSW, Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica, Melissa e Jonathan Green e Dr. Leslie e Sra. Ginny Green.
A Dra. Jennifer Snaith é endocrinologista e pesquisadora de pós-doutorado no St Vincent’s Hospital Sydney. Ele é o líder clínico da Australian Collaborative Towards Adjunctive Therapy in Type 1 Diabetes (ACT-T1D).
O professor Jerry Greenfield é professor do Garvan Institute of Medical Research, presidente do ACT-T1D, chefe do departamento de diabetes e endocrinologia do St Vincent’s Hospital, Sydney e chefe do St Vincent’s Healthcare Campus, Faculdade de Medicina e Saúde, UNSW Sydney.
