A dor pode ser desagradável, mas na maioria dos casos é um papel importante e até mesmo salvador de vidas. Curtas explosões de dor atuam como um sinal de alerta que nos protege de danos. Quando você toca uma panela quente, dá uma topada com os dedos dos pés ou estoura a cabeça, seu sistema nervoso entra instantaneamente em um “ai!” Fornecendo! Ele solicita que você recue antes que seja ainda mais danificado. A dor desaparece, o corpo cura e você pensa no que não fará da próxima vez.
A dor crônica é uma história completamente diferente. Nesta situação, o sinal de alerta não para mesmo após a cura da lesão. Para cerca de 50 milhões de pessoas nos Estados Unidos, a dor torna-se uma companheira constante e invisível que pode durar anos ou mesmo décadas. O neurologista da Pensilvânia J Nicholas Betl explicou: “Não é apenas uma lesão que não cura”, é uma informação cerebral que se tornou sensível e hipertensa e determina como essa informação pode levar a um melhor tratamento. “
Betley descobriu uma parte importante do quebra-cabeça da dor crônica com associados da Universidade de Pittsburgh e do Scripps Research Institute. Sua pesquisa aponta para um grupo específico denominado receptor Y1 (Y 1R) que está localizado no núcleo parabraquial lateral (LPBN). Esses neurônios são ativados no reino da dor sem fim, mas também processam sinais relacionados à fome, ao medo e à sede. Sugere que o cérebro pode ajustar as reações à dor quando outras necessidades mais urgentes são necessárias.
Pesquisar, publicado NaturezaA sugestão de que o alívio pode ser possível porque os pesquisadores escreveram: “Existem alguns circuitos no cérebro que podem reduzir as atividades dos neurônios que sinalizam a infecção da dor”.
Rastreando a dor no cérebro
Trabalhando com o Laboratório Taylor da Universidade de Pittsburgh, a equipe de Betlie usou imagens de cálcio para imaginar neurônios em tempo real em modelos de dor de curto e longo prazo. Eles observaram que Y1 e Neurônios não respondem apenas à rápida explosão de dor; Em vez disso, eles continuaram a disparar continuamente durante a dor prolongada, o que é conhecido como “atividade tônica”.
Betley compara-o ao lado esquerdo de um motor, mesmo depois de o carro estar estacionado. Embora a recuperação física possa parecer completa, os sinais de dor continuam em segundo plano. Essa atividade neural em execução pode explicar por que algumas pessoas sentem dor após uma lesão ou tratamento cirúrgico.
Esta pesquisa originou-se de uma observação inesperada criada por Betley após ingressar na Pen em 2015: a fome parecia ter reduzido a dor crônica.
“Pela minha própria experiência, senti que quando você está com muita fome você pode fazer quase qualquer coisa para conseguir comida”, disse ele. “Quando se trata de dor crônica, a fome parece ser mais forte que o Advil na redução da dor”.
Essa percepção inspirou uma investigação mais aprofundada. O ex-aluno de pós-graduação Nitan Goldstein descobriu que outros estados críticos de sobrevivência também podem suprimir essa dor sedenta e intimidante de longo prazo. Em colaboração com o Kennedy Lab em Scripps, a equipe mostrou que o núcleo parabraquial do cérebro poderia filtrar informações sensíveis na dor silenciosa se a sobrevivência imediata do cérebro fosse imediata.
Goldstein disse: “Isso nos informou que o cérebro deve ter uma maneira construída de priorizar a necessidade de sobrevivência do que o cérebro, e queríamos procurar os neurônios responsáveis por essa mudança”, disse Goldstein.
Uma das principais partes dessa mudança é o Neuropyptid Y (NPY), uma molécula sinalizadora que ajuda a despertar as necessidades competitivas do cérebro. Quando a fome ou o medo têm prioridade, os sinais contínuos de dor do NPY atuam nos receptores Wi1 no núcleo parabraquial úmido.
Goldstein explicou: “Ele tem um interruptor de cancelamento embutido no cérebro.” “Se você está com fome ou cara a cara com a vítima, você não pode se dar ao luxo de ficar sobrecarregado por prolongar a dor n
Um sinal disperso
Os pesquisadores também identificaram a identidade molecular e fisiológica do Y1 e do Neurônio no LPBN. Eles descobriram que os neurônios Y1 não formavam duas populações fisiológicas ou moleculares. Em vez disso, esses neurônios foram espalhados por muitos outros tipos de células.
“É um carro estacionado para ver”, diz Betley. “Esperamos que todos os Wi 1 e Neurons se tornem um monte de carros amarelos estacionados juntos, mas aqui o Y1 e os Neurons são como carros amarelos, carros azuis e carros verdes. Não sabemos exatamente Por queMas achamos que essa distribuição em mosaico pode amortecer diferentes tipos de estímulos dolorosos em vários circuitos do cérebro”.
Procurando o tratamento da dor
O que estimula o besouro com esta descoberta é “uma maior exploração da possibilidade de usar a atividade neural Wi 1 como um biômetro para dor crônica, faltando desenvolvedores de medicamentos e médicos”, disse ele.
“Neste momento, os pacientes podem procurar um ortopedista ou neurologista e não há nenhuma lesão clara. Mas eles ainda sentem dor”, disse ele. “O problema que vemos pode não estar no nervo no local da lesão, mas no próprio circuito do cérebro. Se conseguirmos atingir esses neurônios, abriremos um caminho totalmente novo para o tratamento.”
Este estudo sugere ainda que intervenções comportamentais, como exercícios, meditação e terapia cognitivo-comportamental, podem afetar a forma como esses circuitos cerebrais se ativam, assim como a fome e o medo no laboratório.
“Mostramos que esse circuito é flexível, pode ser dial ou inferior”, afirma. “Então, não o futuro Certo Sobre o desenho de uma pílula. Está também prestes a perguntar como mudar a forma como estes neurónios podem alterar a dor, o treino e o estilo de vida. “
J Nicholas Betley é professor associado de biologia na Escola de Artes e Ciências da Universidade da Pensilvânia.
Durante este estudo, Nitan era um estudante de pós-graduação no Laboratório de Artes e Ciências Goldstein Penn Penn. Atualmente é pesquisador pós-cortural no Massachusetts Institute of Technology.
Outros autores incluem Michelle Ao, Lavinia Boxia, Jamie Ray Cartie, Ella Ch, Morgan Kindel, Kayla A Crurugar, Emily Low, Erin L. Marble, que é Nicholas. Smith, Rachel E. Niclas Blank e Christopher A. Thice, da Palelman School of Medicine da Penn; Melissa J. Chi e Yasmina Dumiati da Carleton University; Rajesh Khanna, da Faculdade de Medicina da Universidade da Flórida; Ann Kennedy e Amadius Mess, do Scripps Research Institute; E urze n. Allen, Tyler S Nelson e Bradley K Taylor da Universidade de Pittsburg.
Esta pesquisa foi Cleanstein Foundation, Pennsylvania School of Arts and Sciences University, National Health Institutes (concessões F31 D31870, 1P01D119130, 1r01Dk13399, 1r01Dk124801, 120124801, 1r012801, por K00ns124190, F32Dk135401, T32Dk731442, R61ns126026, R01ns1206663, R01N134976-02, R00MH117264, 1DP14001), R0064001, R0064001, 1DP1DP1Dk1D. R00MH17264, 1DP1DK14001) Ropation Fellowship, American Neuromascular Foundation Development Grant, American Heart Association (25post1362884), Swiss National Science Foundation (2066668), Canadian Institute Research Grant (Pigeon’s Health Research Grant -175156), The Simon’s Foundation, um McCanite Foundation Scholar Award e um Pew Biomedical Scholar Award.
