Os cientistas descobriram mais de 140 medicamentos que alteram o microbioma intestinal, forçando as bactérias a competir por nutrientes, causando um desequilíbrio intestinal e sendo conhecidos por causar inflamação que promove o cancro.
Os investigadores da Universidade de Stanford concentraram-se em medicamentos comuns que afectam uma vasta gama de micróbios no intestino, com consequências potencialmente de longo alcance para o metabolismo, a resposta do sistema imunitário e a saúde geral.
Eles descobriram que certos medicamentos causam alterações potencialmente fatais no intestino, matando populações bacterianas e alterando a disponibilidade de nutrientes.
Os medicamentos eficazes incluem 51 antibióticos, alguns medicamentos quimioterápicos, antifúngicos e antipsicóticos usados para tratar o transtorno bipolar e a esquizofrenia.
Os medicamentos criaram um novo ambiente no intestino onde as bactérias mais resistentes sobreviveram e mataram as estirpes mais fracas.
No entanto, quando os medicamentos matam a população mais fraca de bactérias intestinais, todos os açúcares, aminoácidos e outras moléculas que sobreviveram neles são libertados no intestino para que as estirpes mais perigosas prosperem.
Isto permite que espécies nocivas e inflamatórias explodam em crescimento, o que pode alterar permanentemente o equilíbrio intestinal, criando uma condição que promove o cancro.
As bactérias sobreviventes são capazes de remodelar o microbioma do corpo, um conjunto de bactérias saudáveis que aumentam a imunidade e combatem vírus, num estado pró-inflamatório, aumentando o risco de cancro colorrectal.
Califórnia, mãe de três filhos, Marissa Peters (foto aqui), então com 39 anos, foi diagnosticada com câncer retal em estágio três no verão de 2021. O câncer de Peters é considerado de início precoce, que se refere a casos em pessoas com menos de 50 anos, que está aumentando nos Estados Unidos.
O pesquisador principal, Dr. Handuo Shi, disse em um comunicado: “Em outras palavras, a droga não mata apenas as bactérias; Eles também remodelam nosso “buffet” intestinal e, nessa remodelação, as bactérias vencem.
Dr. Casey Huang, microbiologista e imunologista em Stanford e pesquisador principal, acrescentou: “Compreender como os micróbios estão competindo por alimentos conta uma grande parte da história desses danos colaterais.
“Isso nos permite prever quem vai viver, quem vai morrer e faz com que o caos que se segue pareça realmente intuitivo. Acho que é com isso que estamos mais entusiasmados.
A equipe de pesquisa coletou uma amostra de fezes humanas, usou-a para colonizar um camundongo e, em seguida, usou seu conteúdo intestinal para criar uma comunidade microbiana estável que pudesse cultivar em uma placa de laboratório.
Suas comunidades bacterianas intestinais incluem dezenas de espécies diferentes à medida que interagem no intestino humano.
Depois, expuseram os ratos a 707 medicamentos diferentes, um por teste, todos na mesma concentração.
Depois de cultivarem mais de uma dúzia de comunidades bacterianas com os medicamentos, testaram quantas bactérias essas comunidades sobreviveram após serem expostas aos medicamentos, aos nutrientes e aos resíduos deixados pelas estirpes moribundas, e mediram o crescimento global da comunidade como um todo para ver o quanto cada medicamento o inibiu.
Trey Mancini (foto aqui) foi diagnosticado com câncer de cólon ‘agressivo’ em estágio três aos 28 anos. Ele disse ao DailyMail.com que se não tivesse feito exames de sangue regulares para o beisebol, ele poderia não ter sido diagnosticado ‘até que fosse tarde demais’.
Um exemplo importante encontrado pelos pesquisadores envolveu duas espécies bacterianas benéficas, que sobreviveram em um tubo de ensaio quando expostas ao medicamento antifúngico bifonazol. As bactérias dependem de uma molécula contendo ferro chamada heme para se alimentar, acrescentaram os cientistas.
No intestino, essas mesmas bactérias não obtêm ferro diretamente e dependem de outras bactérias para produzi-lo e fornecê-lo. Mas os medicamentos antifúngicos matam as bactérias que normalmente fornecem este importante composto, Interrompendo o fornecimento de alimentos da espécie.
Subitamente famintas e enfraquecidas, as espécies bacterianas benéficas tornam-se vulneráveis a um medicamento a que anteriormente podiam resistir, permitindo que estirpes bacterianas nocivas absorvessem os nutrientes restantes e crescessem.
141 Os danos causados pelos medicamentos que eliminaram comunidades inteiras de bactérias foram muitas vezes permanentes, e as comunidades não conseguiram regressar ao seu estado original após a remoção dos medicamentos.
O desequilíbrio resultante cria um estado de inflamação crônica no intestino, que pode danificar o DNA das células do cólon e alimentar processos que levam ao câncer colorretal.
Um microbioma desequilibrado também perturba a barreira mucosa do revestimento intestinal, permitindo que toxinas e outras substâncias nocivas vazem para o tecido intestinal, o que alimenta ainda mais a inflamação persistente de baixo grau e promove o crescimento de células cancerígenas e a formação de tumores.
Um desequilíbrio, também conhecido como disbiose, pode produzir resíduos e subprodutos nocivos conhecidos por promoverem o câncer, incluindo certas E. A colibactina é produzida pela bactéria coli.
A colibactina danifica o DNA das células do cólon, levando a mutações que afetam o desenvolvimento do câncer.
Num exemplo chave, duas espécies de Bacteroidetes foram resistentes a um medicamento antifúngico num tubo de ensaio quando lhes foi administrada uma importante molécula de ferro (heme). Mas na comunidade intestinal, elas dependem de outras bactérias para isso. A droga interrompe o abastecimento, deixando-os famintos. As linhas do gráfico representam a abundância de diferentes espécies bacterianas à medida que a concentração do medicamento aumentou
Há anos que médicos nos Estados Unidos soam o alarme sobre o número crescente de estirpes bacterianas que se tornaram resistentes aos antibióticos comuns, exigindo doses mais elevadas de medicamentos menos utilizados.
Estas infecções resistentes aos medicamentos têm sido chamadas de “superbactérias”.
Uma investigação recente da American Cancer Society revelou um aumento dramático no cancro colorrectal entre adultos com menos de 55 anos, com diagnósticos entre pessoas dos 45 aos 49 anos a aumentar de um aumento anual de um por cento antes de 2019 para 12 por cento anualmente até 2022.
Uma análise separada concluiu que o cancro do cólon está entre os cancros de crescimento mais rápido entre os adultos jovens, especialmente aqueles com idades compreendidas entre os 20 e os 29 anos, com os casos a aumentarem em média 2,4% por ano.
Até 2030, prevê-se que a doença se torne o cancro mais comum entre pessoas com menos de 50 anos.
O trabalho da equipa de Stanford dá a outros cientistas uma ferramenta para prever os efeitos dos medicamentos nas bactérias intestinais, abrindo a porta a estratégias que protejam ou reconstruam rapidamente um microbioma saudável após o tratamento.
Shi disse: “Nosso estudo faz com que as drogas pensem que elas atuam em um único micróbio e passem a pensar nelas como agindo em um ecossistema.
“Se conseguirmos compreender e modelar as respostas dos ecossistemas, poderemos um dia ser capazes de escolher medicamentos e dietas ou probióticos que os acompanham com base não na forma como tratam uma doença, mas na forma como preservam ou promovem um microbioma saudável”.
Suas descobertas são publicadas na revista célula.
